Une nouvelle thérapie génique pour lutter contre l'obésité

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Une équipe scientifique de l'Université de Barcelone et du CIBERobn a conçu une stratégie de lutte contre l'obésité et le diabète chez la souris grâce à la thérapie génique ex vivo qui consiste à implanter des cellules manipulées et transformées afin de traiter une maladie. Il s'agit de la première étude à appliquer la technique de thérapie génique ex vivo pour générer et implanter des cellules qui expriment la protéine CPT1AM, une enzyme qui joue un rôle déterminant dans de nombreuses maladies métaboliques telles que l'obésité.

L'étude, publiée dans la revue Metabolic Engineering, est dirigée par le professeur Laura Herrero, de la Faculté de pharmacie et des sciences de l'alimentation et de l'Institut de biomédecine de l'Université de Barcelone (IBUB), et de la physiopathologie de l'obésité et de la nutrition. Centre (CIBERobn).

La thérapie cellulaire décrit le processus d'introduction de nouvelles cellules dans un tissu afin de combattre une maladie. Les thérapies cellulaires se concentrent actuellement sur le traitement des maladies héréditaires - avec et sans l'aide de la thérapie génique - ou des maladies dégénératives.

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« Dans cette nouvelle thérapie, des modèles animaux ont été implantés en sous-cutané de cellules souches issues du tissu adipeux, différenciées en adipocytes, afin qu'elles puissent exprimer une forme active de la protéine CPT1AM, une enzyme localisée dans les mitochondries qui est clé dans l'oxydation des lipides et qui est liées aux maladies métaboliques », explique Laura Herrero, membre du département de biochimie et de physiologie de l'UB.

"En conséquence, chez les souris obèses, il a été possible de réduire le poids, la stéatose hépatique (stéatose hépatique), le taux de cholestérol et de glucose. En conclusion, l'implantation d'adipocytes exprimant l'enzyme mitochondriale CPT1AM contribue à réduire l'obésité et l'intolérance au glucose chez la souris ".

Comme le processus de transformation cellulaire se déroule en dehors du corps de l'organisme, ce type de thérapie est beaucoup plus facile à réaliser et permet un meilleur contrôle des cellules altérées.

L'obésité et les troubles métaboliques associés représentent un problème sanitaire et social mondial, c'est pourquoi de nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires de toute urgence. Le tissu adipeux joue un rôle clé dans la régulation de l'équilibre énergétique et les cellules souches mésenchymateuses d'origine adipeuse ont suscité un intérêt pour la thérapie cellulaire.

"Plus précisément, la carnitine palmitoyltransférase 1A (CPT1A) est l'enzyme qui contrôle l'oxydation des acides gras mitochondriaux. Notre objectif était de générer des adipocytes qui pourraient exprimer une forme constitutivement active de CPT1A —CPT1AM— capable de brûler l'excès de graisse et d'améliorer le phénotype métabolique obèse des souris. après implantation ».

Les résultats de la nouvelle étude soutiennent l'utilisation clinique future de cette approche de thérapie génique ex vivo comme nouvelle stratégie pour réduire les taux d'obésité et de cholestérol dans la population.

Cette étude préclinique pourrait ouvrir les portes à de futures stratégies thérapeutiques pour répondre au traitement de l'obésité, qui représente aujourd'hui un problème de santé mondial.

"Pour se rapprocher de la thérapie chez l'homme, nous devons optimiser plusieurs processus tels que la qualité et la viabilité des cellules souches du tissu adipeux isolé de personnes obèses, le pourcentage d'infection par le lentivirus et le nombre de cellules utilisées pour la transplantation", conclut la chercheuse Laura Herrero.

Référence : Soler-Vázquez MC, Romero M del M, Todorcevic M, et al. L'implantation d'adipocytes exprimant CPT1AM réduit l'obésité et l'intolérance au glucose chez la souris. Génie Métabolique. 2023;77:256-272. doi : 10.1016/j.ymben.2023.04.010

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