Hormone adrénocorticotrope, stéroïdes oraux supérieurs pour les nouveaux

Grinspan ZM, et al. Neurologie. 2021;doi:10.1212/WNL.0000000000012511.

Grinspan ZM, et al. Neurologie. 2021;doi:10.1212/WNL.0000000000012511.

L'hormone adrénocorticotrope et les stéroïdes oraux ont démontré leur supériorité par rapport à un traitement non standard pour le traitement initial des spams infantiles dans une étude prospective de cohorte observationnelle multicentrique publiée dans Neurology.

"Il existe trois premiers traitements recommandés pour les spasmes infantiles : les corticostéroïdes oraux (généralement la prednisolone aux États-Unis), l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et la vigabatrine. Chaque médicament a un mécanisme d'action proposé différent", ont écrit les chercheurs. "Notre analyse publiée d'une étude observationnelle prospective multicentrique rigoureuse sur des nourrissons atteints de spasmes infantiles (le National Infantile Spasms Consortium ; NISC) a suggéré la supériorité de l'ACTH sur les autres traitements. Cependant, nos résultats étaient basés sur une analyse préliminaire d'un registre actif et n'ont pas ne tient pas pleinement compte du biais de sélection du traitement et des variations d'un centre à l'autre. »

Les chercheurs ont également souligné d'autres préoccupations concernant l'analyse, y compris la faible fiabilité inter-évaluateurs avec un résultat principal ainsi que la possibilité que les taux de réponses "ne soient pas sensiblement différents entre l'ACTH (ou le tétracosactide) et les stéroïdes oraux", ce qui a fourni un soutien supplémentaire. pour une réanalyse.

Zacharie M. Grinspan, MD, MS, chef par intérim de la neurologie de l'enfant et directeur du programme d'épilepsie pédiatrique au Weill Cornell Medicine et au NewYork-Presbyterian Komansky Children's Hospital au Weill Cornell Medical Center et professeur adjoint de pédiatrie et de sciences de la santé des populations, et ses collègues visaient à comparer l'efficacité du traitement initial pour l'enfance spasmes. Les chercheurs ont utilisé les données du NISC, qui a suivi de manière prospective des enfants dans 23 centres américains présentant des spasmes infantiles d'apparition récente qui ont commencé entre 2 et 24 mois entre 2012 et 2018.

Les résultats se sont concentrés sur les convulsions, où les nourrissons étaient considérés comme exempts d'échec du traitement à 60 jours si aucune deuxième prescription dans les 60 jours n'était requise et l'absence de spams infantiles commençait dans les 30 jours suivant le début du traitement. Les chercheurs ont rapporté la fréquence à laquelle les enfants avaient besoin d'un deuxième traitement et la fréquence à laquelle ils étaient exempts de spasmes infantiles, indépendamment de l'utilisation de traitements supplémentaires.

La cohorte d'analyse comprenait 423 nourrissons. La plupart des nourrissons (n ​​= 190) ont reçu de l'ACTH. Le reste des nourrissons de l'analyse a reçu des stéroïdes oraux (prednisolone, n = 73 ; prednisone, n = 22), de la vigabatrine (n = 87) et des thérapies non standard (n = 51). Les traitements non standard comprenaient le topiramate (n = 29), le lévétiracétam (n = 8), le clobazam (n = 5), le zonisamide (n = 3), les thérapies diététiques (n = 3), le rufinamide (n = 2) et l'oxcarbazépine (n = 1).

Les résultats de l'étude ont démontré que les taux d'absence d'échec thérapeutique étaient de 46 % avec l'ACTH (88/190), 44 % avec les stéroïdes oraux (42/95), 37 % avec la vigabatrine (32/87) et 8 % avec un traitement non standard ( 4/51). Les chercheurs ont découvert que le passage des stéroïdes oraux à l'ACTH n'était pas estimé avoir un impact sur la réponse (observation de 44 % estimée à 44 % ; IC à 95 %, 34-54). Le passage d'un traitement non standard à l'ACTH augmenterait la réponse de 8 % à 39 % (IC à 95 %, 17-67) et de 8 % à 38 % (IC à 95 %, 15-68) pour un passage aux stéroïdes oraux.

Grinspan et ses collègues ont observé des effets estimés importants, mais non statistiquement significatifs, du passage de la vigabatrine à l'ACTCH (29 % à 42 % ; IC à 95 %, 15-75), de la vigabatrine aux stéroïdes oraux (29 % à 42 % ; IC à 95 %, 28-57) et un traitement non standard à la vigabatrine (8 % à 20 % ; IC à 95 %, 6-50). Parmi les enfants ayant reçu de la vigabatrine, ceux atteints de sclérose tubéreuse ont répondu plus fréquemment que les autres enfants (62 % contre 29 % ; P < 0,05).

"Nous fournissons des comparaisons directes dans le monde réel de différents traitements pour les spams infantiles. Chez les enfants souffrant de spasmes infantiles, le traitement avec autre chose que les trois thérapies recommandées a entraîné une réponse lamentable : seuls 4 sur 51 étaient exempts d'échec du traitement, " Grinspan et ses collègues ont écrit. "Selon nos estimations, l'ACTH aurait conduit à l'absence d'échec dans 20 des 51 et les stéroïdes oraux auraient conduit à l'absence d'échec dans 19 des 51. Les valeurs E étaient élevées (9,2 et 9), ce qui suggère que la confusion non mesurée est peu susceptible d'expliquer ces découvertes."

Les résultats ont également fourni un soutien supplémentaire à la mesure de qualité de l'American Academy of Neurology qui recommande l'ACTH, la prednisolone ou la vigabatrine comme traitement de première ligne pour les spasmes infantiles, selon les chercheurs.

"Des données d'essais récents suggèrent que la thérapie combinée (vigabatrine plus hormonothérapie) peut améliorer le taux de réponse à court terme par rapport à la thérapie hormonale seule, bien qu'avec un effet incertain sur les résultats de développement. Des études supplémentaires sont nécessaires pour clarifier le rôle de la thérapie combinée", Grinspan et ses collègues écrit. "L'observation selon laquelle l'ACTH peut résoudre l'hypsarythmie plus rapidement que les stéroïdes oraux mérite également une étude supplémentaire."