Des médicaments expérimentaux pour la perte de poids visent à surpasser des stars comme Ozempic et Wegovy

La nouvelle génération de médicaments sur le marché pour le diabète de type 2 et l'obésité, y compris des médicaments populaires comme Ozempic et Wegovy, est plus efficace pour la perte de poids que tous les médicaments précédents, mais les médecins et les chercheurs disent qu'il y a encore place à l'amélioration.

Les options de nouvelle génération actuellement en développement peuvent être plus faciles et plus pratiques à prendre, accélérer la perte de poids et offrir des avantages supplémentaires pour la santé.

"Ce sont de très bonnes nouvelles", a déclaré le Dr Louis Aronne, directeur du Comprehensive Weight Control Center de Weill Cornell Medicine. "Nous avons besoin de médicaments qui fonctionnent de différentes manières."

Certains des médicaments expérimentaux les plus avancés sont des médicaments qui peuvent être pris sous forme de comprimés plutôt que sous forme d'injections. Ozempic et Mounjaro, qui sont actuellement approuvés pour le diabète de type 2, et Wegovy, qui est autorisé pour la perte de poids, sont tous administrés en auto-injection une fois par semaine.

Novo Nordisk, qui fabrique Ozempic et Wegovy, propose une version quotidienne en comprimés du même médicament, appelé sémaglutide, approuvé pour le diabète et le teste à une dose plus élevée pour la perte de poids. Dans les résultats d'une étude de stade avancé publiés cette semaine, il a été constaté que le médicament aidait les personnes à perdre 15 % de leur poids corporel en 68 semaines, contre 2,4 % pour les personnes qui prenaient un placebo.

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Novo Nordisk a déclaré que les résultats, qui n'ont pas été publiés dans une revue à comité de lecture, étaient similaires à la perte de poids observée avec Wegovy injectable. Les effets secondaires étaient également similaires, a déclaré la société; les problèmes gastro-intestinaux tels que les nausées et la diarrhée sont les plus courants avec cette classe de médicaments, connus sous le nom d'analogues du GLP-1. Novo Nordisk a déclaré que "la grande majorité était légère à modérée et a diminué avec le temps".

La société a déclaré qu'elle prévoyait de déposer une demande d'approbation réglementaire aux États-Unis et en Europe cette année, et que la disponibilité dépendrait de la manière dont elle hiérarchise ses médicaments. et sur la capacité de fabrication; Wegovy est actuellement rationné pour certains patients car la demande dépasse l'offre.

Cependant, bien qu'il se présente sous forme de comprimés, le sémaglutide oral - vendu sous le nom de marque Rybelsus pour le diabète de type 2 - peut toujours être compliqué à prendre, selon les médecins.

"Les patients prenant Rybelsus doivent être informés des exigences strictes avant et après l'administration orale", a déclaré le Dr Priya Jaisinghani, endocrinologue et spécialiste de la médecine de l'obésité à NYU Langone Health. Ils ne peuvent pas manger, boire autre chose que 4 onces d'eau ou prendre d'autres médicaments dans les 30 minutes suivant la prise du médicament, sinon ses effets pourraient être diminués, a-t-elle déclaré.

D'autres médicaments oraux GLP-1 sont en cours de développement et peuvent être pris avec de la nourriture, dont deux de Pfizer. La société a publié cette semaine des données dans la revue JAMA Network Open sur l'utilisation d'une pilule deux fois par jour appelée danuglipron chez les personnes atteintes de diabète de type 2. L'essai à mi-parcours a révélé que le médicament abaissait la glycémie et entraînait une perte de poids à des doses plus élevées sur 16 semaines, ce qui, selon les chercheurs, était comparable aux autres médicaments de la classe. Les effets secondaires étaient également similaires.

Pfizer a un deuxième médicament expérimental en développement, le lotiglipron, qui est conçu pour être pris par voie orale une fois par jour. La société prévoit de choisir l'un des médicaments pour passer aux essais cliniques de stade avancé à la fois sur le diabète et l'obésité, qui devraient commencer l'année prochaine.

Selon une étude de la société financière TD Cowen, près de deux douzaines d'autres médicaments expérimentaux sont actuellement en cours de développement et conçus pour être pris sous forme de pilules contre l'obésité et les affections apparentées.

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"Une pilule, bien sûr, serait plus attrayante pour la plupart des gens", a déclaré le Dr Willa Hsueh, directrice du Centre de recherche sur le diabète et le métabolisme du Centre médical Wexner de l'Ohio State University. En plus d'éviter les injections, les versions de pilules pourraient être meilleures si les gens devaient arrêter de prendre le médicament en raison d'effets secondaires, car ils ne dureraient pas aussi longtemps, a-t-elle noté. Une pilule pourrait également être utile pour le maintien du poids une fois que les gens ont atteint un certain niveau de perte de poids avec des médicaments injectables, a-t-elle déclaré.

Mais Hsueh a également souligné que "certains patients préfèrent une injection une fois par semaine plutôt qu'une pilule, surtout s'ils prennent déjà une poignée de pilules par jour".

Les médicaments injectables en cours de développement ne manquent pas non plus, et beaucoup tentent de dépasser la perte de poids observée avec les options actuellement disponibles.

Le tirzepatide d'Eli Lilly, approuvé pour le diabète de type 2 sous le nom de Mounjaro, a entraîné une perte de poids de 21 % à la dose la plus élevée au cours d'un essai clinique de 72 semaines sur l'obésité, selon des résultats publiés l'an dernier dans le New England Journal of Medicine.

Le médicament devrait recevoir l'approbation de la FDA pour la perte de poids chez les personnes non diabétiques cette année ou au début de 2024. Il s'appuie sur la perte de poids de 15 % observée pour Wegovy en ajoutant une cible en plus du GLP-1, appelée GIP.

"Là où le sémaglutide a un effet GLP-1 et le tirzepatide a deux effets, GIP et GLP-1 - ce qui a une plus grande perte de poids - [dans] la prochaine génération de médicaments, certains auront trois effets", a déclaré Aronne de Weill Cornell.

L'un de ces médicaments, également en développement chez Lilly, vise une cible appelée glucagon en plus du GIP et du GLP-1. Aronne, qui a été chercheur principal dans des essais cliniques sur l'obésité et consultant pour des entreprises développant des médicaments amaigrissants, l'appelle "triple G".

"Cela semble aller au-delà de 25% de perte de poids", a déclaré Aronne.

Lilly a déclaré qu'elle prévoyait de commencer les essais de stade avancé du médicament, appelé retatrutide, cette année.

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S'il réussit, il peut concurrencer un médicament combiné de Novo Nordisk connu sous le nom de CagriSema, une combinaison de sémaglutide et d'un composé appelé cagrilintide qui agit en stimulant une hormone appelée amyline pour produire une perte de poids supplémentaire.

"Nous allons avoir plus de traitements encore plus efficaces", a déclaré Aronne.

D'autres médicaments encore plus précoces en développement visent à améliorer la perte de graisse dans le foie, ce qui pourrait aider dans des conditions telles que la stéatohépatite non alcoolique, qui, selon Aronne, devient une cause majeure d'insuffisance hépatique et nécessite des greffes. Un autre médicament expérimental cible un récepteur dans le muscle pour prévenir la perte de masse maigre dans le cadre de la perte de poids globale.

Il pourrait s'écouler des années avant que bon nombre de ces médicaments n'arrivent sur le marché. Certains sont susceptibles d'échouer dans les essais cliniques. Mais le domaine évolue rapidement et certains experts considèrent les thérapies actuelles comme le début d'une renaissance de la découverte de médicaments pour la gestion du poids et les applications connexes.

"Nous sommes dans la première manche", a déclaré Raymond Stevens, directeur général de la société de biotechnologie Structure Therapeutics, qui travaille sur les GLP-1 oraux. "Nous en apprenons encore beaucoup sur la manière exacte de doser les médicaments, sur la perte de poids que certaines personnes devraient avoir. C'est donc le début."

Les médicaments oraux peuvent fournir une option pour titrer ou augmenter la dose au fil du temps, ce qui ne provoque pas autant d'effets secondaires gastro-intestinaux que les gens peuvent avoir avec des versions injectables, a déclaré Stevens.

Hsueh, de l'Ohio State University, a noté que 5% à 10% des patients ne peuvent pas tolérer les nausées, vomissements et autres effets secondaires que les médicaments actuellement disponibles peuvent provoquer.

Inscrivez-vous ici pour obtenirLes résultats sont là avec le Dr Sanjay Guptatous les mardis de l'équipe de CNN Health.

Mais la première chose qui, selon elle, doit être améliorée à propos des médicaments, c'est leur couverture d'assurance. Elle dit que de nombreux assureurs considèrent la perte de poids comme cosmétique et refusent de couvrir les médicaments, qui coûtent plus de 1 000 $ par mois.

Un essai clinique qui devrait avoir des résultats cet été pourrait changer cela s'il réussit, a déclaré Aronne. Novo Nordisk teste si Wegovy aide à réduire le risque de maladie cardiaque et d'accident vasculaire cérébral chez les personnes en surpoids ou obèses mais qui n'ont pas de diabète de type 2 - où le sémaglutide a déjà montré un effet protecteur.

"Je pense qu'il est vraiment essentiel" de tester dans quelle mesure ces médicaments ont des effets protecteurs sur la santé, a déclaré Aronne, "et très excitant que nous en soyons à ce stade".