Traitement de l'endométriose : une revue avec comparaison de 8 lignes directrices

BMC Women's Health volume 21, Article number: 397 (2021) Citer cet article

21 000 accès

22 Citations

3 Altmétrique

Détails des métriques

L'endométriose, la présence de tissu de type endométrial à l'extérieur de l'utérus, est une entité clinique courante chez les femmes en âge de procréer, avec une prévalence d'environ 10 %. En raison de la variété des symptômes associés à l'endométriose, une grande variété de traitements a été mise en œuvre. L'objectif de cette revue est de donner un aperçu des approches thérapeutiques de huit recommandations nationales et internationales largement utilisées.

Six nationaux (College National des Gynecologues et Obstetriciens Francais, National German Guideline (S2k), Society of Obstetricians and Gynecologists of Canada, American College of Obstetricians (ACOG) and Gynecologists, American Society for Reproductive Medicine (ASRM) and National Institute for Health and Care (NICE) et deux lignes directrices internationales (World Endometriosis Society, European Society of Human Reproduction and Embryology) sont incluses dans cette revue.

Toutes les recommandations susmentionnées s'accordent à dire que la pilule contraceptive orale combinée et les progestatifs sont des thérapies recommandées pour les douleurs associées à l'endométriose. Concernant l'infertilité, il n'y a pas de consensus clair sur le traitement chirurgical. Des écarts sont également constatés sur la recommandation des traitements de deuxième et de troisième ligne.

Rapports d'examen par les pairs

L'endométriose est une entité inflammatoire avec la présence de tissu de type endométrial à l'extérieur de la cavité utérine. Elle touche principalement les femmes en âge de procréer, avec une prévalence d'environ 10 % [1]. Le large éventail de symptômes, tels que les douleurs pelviennes chroniques, la dysménorrhée, l'infertilité, la dyspareunie, la dysurie, la dyschésie et la fatigue qui caractérisent cette affection dépendante des œstrogènes, entraîne un retard de diagnostic. L'importance de l'endométriose en tant que problème de santé majeur avec un impact socio-économique est soulignée par l'étude EndoCost, qui a montré que les coûts liés à l'endométriose sont comparables à ceux d'autres maladies chroniques, telles que le diabète sucré [2]. De nombreuses sociétés gynécologiques ont publié différentes lignes directrices afin d'aider les cliniciens dans le diagnostic et le traitement de l'endométriose. La variété des traitements disponibles associée à la complexité de cette maladie conduit à des écarts importants entre les recommandations. Comme montré précédemment, il n'y a qu'un accord de 7% entre les lignes directrices largement utilisées et aucune d'entre elles ne suit le protocole Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation II (AGREE-II) [3]. L'objectif de cette revue est de donner un aperçu du traitement de l'endométriose après avoir comparé huit lignes directrices sur l'endométriose largement utilisées.

Cette revue comprend six lignes directrices nationales et deux lignes directrices internationales sur l'endométriose. Deux examinateurs indépendants (DRK, NS) ont sélectionné toutes les lignes directrices incluses disponibles en septembre 2020 et ont extrait toutes les recommandations dans des feuilles Excel standardisées en fonction du type de recommandation et de sa qualité de preuve (tableaux 1, 2).

Lignes directrices nationales : Collège national des gynécologues et obstétriciens français 2018 (CNGOF) [4], National German Guideline (S2k) 2014 [5], Société des obstétriciens et gynécologues du Canada (SOGC) 2010 [6], American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) 2010 [7], American Society for Reproductive Medicine (ASRM) 2012 pour l'infertilité et 2014 pour la douleur associée à l'endométriose [8, 9] et National Institute for Health and Care (NICE) 2018 [10].

Directives internationales : World Endometriosis Society (WES) 2011 [11] et European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) 2013 [12].

Toutes les recommandations incluses recommandent la chirurgie laparoscopique de préférence à la laparotomie pour les douleurs chroniques de l'endométriose et de l'infertilité, en raison de moins de douleur, d'une durée d'hospitalisation plus courte, d'une récupération plus rapide et d'un meilleur résultat esthétique [13]. Les lignes directrices de l'ESHRE indiquent que la laparotomie et la laparoscopie sont tout aussi efficaces dans le traitement de la douleur associée à l'endométriose. Aucune des lignes directrices ci-dessus ne mentionne la chirurgie robotique comme une option pour la chirurgie de l'endométriose. Une méta-analyse des études disponibles n'a montré aucune autre différence dans les résultats périopératoires entre la chirurgie laparoscopique robotique et conventionnelle, à l'exception du temps plus long nécessaire à la chirurgie robotique [14]. L'ASRM suggère d'éviter les interventions chirurgicales multiples en raison des adhérences et de la réduction des réserves ovariennes. Selon l'ESHRE, les lignes directrices du CNGOF, aucun traitement hormonal préopératoire n'est recommandé, tandis que les lignes directrices ci-dessus et les lignes directrices supplémentaires du NICE et de la SOGC recommandent que le traitement hormonal postopératoire puisse être considéré comme une prévention secondaire. L'ASRM, l'ACOG, le S2k et le WES rapportent des preuves contradictoires concernant le traitement postopératoire chez les femmes souffrant de douleurs associées à l'endométriose ou d'endométriome.

Les procédures vaginales pour le traitement de l'endométriose infiltrante profonde sont discutées dans les directives CNGOF 2007, S2k et ESHRE. Le CNGOF 2007 souligne que les chirurgiens qualifiés doivent effectuer des procédures vaginales assistées par laparoscopie et selon l'expérience du groupe d'élaboration des lignes directrices, les opérations exclusivement vaginales ne sont pas recommandées, alors que la dernière version des lignes directrices du CNGOF ne prend pas position sur cette question. La littérature disponible sur les procédures vaginales assistées par laparoscopie comprend quelques études rétrospectives avec un petit nombre de patients, qui concluent que cette technique ne pourrait être envisagée que pour le traitement de l'endométriose recto-vaginale (15).

CNGOF, ESHRE, S2k, ASRM et SOGC recommandent le traitement de l'endométriose superficielle chez les patientes souffrant de douleurs associées à l'endométriose. CNGOF, ESHRE et ASRM ne donnent pas de préférence sur les différentes techniques (ablation, excision), tandis que S2k et SOGC mentionnent explicitement le manque de preuves. WES recommande en général l'excision de tout type de lésions d'endométriose. Les preuves récentes ne sont pas claires quant au bénéfice de l'excision de l'endométriose péritonéale chez les femmes souffrant de douleur chronique [16, 17].

Les recommandations du CNGOF, du NICE, du WES, de l'ESHREM S2k ACOG et de l'ASRM conviennent que les femmes soupçonnées d'endométriose légère et d'infertilité devraient être considérées comme des candidates à un traitement chirurgical. Une méta-analyse Cochrane a montré une augmentation de l'odds ratio du taux de natalité de 1,94, IC à 95 % 1,20–3,16 pour les patientes infertiles ayant subi une intervention chirurgicale pour l'excision des implants endométriaux [18].

Pour le traitement chirurgical, toutes les directives incluses suivent la recommandation de Hart et al. [19]. Dans cette revue Cochrane, les auteurs ont conclu que la cystectomie par laparoscopie des endométriomes mesurant plus de 3 cm était supérieure au drainage et à l'ablation par électrocoagulation en termes de moindre récidive de la dysménorrhée, de la dyspareunie, des récidives de kystes et de la nécessité d'autres interventions chirurgicales. Seuls l'ESHRE et le CNGOF discutent de la vaporisation au laser dans le traitement des endométriomes. Après vaporisation laser "en une étape", une plus grande récidive des kystes ovariens liés à l'endométriose a été observée après 12 mois de suivi selon Carmona et al. [20]. Néanmoins, le taux de récidive n'a pas différé statistiquement significatif après 5 ans par rapport à la cystectomie. Selon l'ASRM, le drainage simple a une faible valeur thérapeutique car le taux de récidive est de 80 à 100 % et n'est donc plus pratiqué. L'ACOG souligne que la paroi du kyste doit être retirée pour obtenir un échantillon histologique, en particulier chez les femmes sans diagnostic antérieur d'endométriose, afin d'exclure le faible risque de malignité [21].

Le CNGOF et l'ASRM soulignent que le traitement chirurgical des endométriomes par cystectomie ou ablation peut réduire la réserve ovarienne, avec une implication négative sur la fertilité. Le risque augmente chez les femmes atteintes d'endométriomes volumineux, récurrents ou bilatéraux. La mesure de l'AMH avant la chirurgie ovarienne doit être envisagée.

Chez les patients infertiles, la chirurgie des endométriomes n'améliore pas le résultat de la FIV selon la même ligne directrice. L'ESHRE recommande que la cystectomie éventuelle soit effectuée, plutôt que l'ablation ou d'autres prises en charge thérapeutiques chez les patientes infertiles, alors que selon S2k, l'effet des endométriomes ovariens sur le résultat de la FIV n'est pas clair. WES rappelle que la congélation des ovocytes doit être discutée chez la femme jeune avant la chirurgie de l'endométriome [22]. De manière concluante indépendamment de la méthode chirurgicale d'intervention, le concept de minimisation des effets négatifs sur la réserve ovarienne devrait constituer une priorité [23].

Toutes les directives, à l'exception du NICE et de l'ASRM, recommandent l'excision des nodules d'endométriose infiltrant profondément pour la douleur associée à l'endométriose. La gestion de la fertilité est controversée. Cette procédure en raison de la complexité doit être effectuée par des experts. L'ESHRE mentionne que la chirurgie chez les femmes atteintes d'endométriose profonde est associée à des taux de complications peropératoires et postopératoires importants et, selon le CNGOF, les complications possibles sont les fuites d'anastomose, les fistules, le dysfonctionnement rectal et l'atonie de la vessie causées par une altération chirurgicale du plexus hypogastrique (nerfs splanchniques) qui sont inévitable dans certains cas. L'ESHRE souligne les résultats controversés entre rasage et résection segmentaire. L'excision de l'endométriose vésicale est recommandée par l'ESHRE et le CNGOF. Enfin, le NICE et le groupe allemand recommandent une imagerie préopératoire avec échographie ou IRM. L'ESGE/ESHRE/WES a publié en février 2020 des recommandations sur l'aspect technique des différentes approches chirurgicales de l'endométriose infiltrante profonde [24].

Toutes les sociétés susmentionnées s'accordent à dire que l'hystérectomie avec excision simultanée des lésions d'endométriose est considérée comme la dernière solution chez les femmes qui ont rempli leur planification familiale et ne répondent pas aux traitements plus conservateurs. Lorsqu'une hystérectomie doit être pratiquée, selon les directives du WES et du NICE, elle doit être effectuée par laparoscopie. En ce qui concerne la préservation ovarienne, certaines divergences existent entre les recommandations des lignes directrices ci-dessus. Selon le CNGOF, le NICE, l'ESHRE et l'ASRM, l'hystérectomie avec salpingo-ovariectomie bilatérale (TAHBSO) devrait être privilégiée dans la perspective de réduire le risque de récidive de la douleur et de réintervention, tandis que le JOGC et l'ACOG indiquent que la préservation ovarienne doit être envisagée chez les patientes ayant des ovaires normaux. . Si le THS est nécessaire pour le traitement des symptômes de la ménopause, la société allemande (S2k) et l'ASRM recommandent l'utilisation d'un traitement combiné estro-progestatif. Le risque de récidive de l'endométriose après hystérectomie existe constamment et diverses théories ont été proposées, telles que les foyers microscopiques résiduels, les facteurs hormonaux, les restes ovariens, le morcellement utérin, l'invasion lymphovasculaire et la maladie de novo [25].

Selon Vercellini et al., les patientes doivent toujours être informées qu'il existe une probabilité d'environ 15 % de persistance de la douleur après une hystérectomie standard avec un risque de 3 à 5 % d'aggravation de la douleur ou de développement de nouveaux symptômes [26].

Une hystérectomie radicale sur mesure pour les patientes atteintes d'endométriose infiltrante profonde comprenant l'ablation de l'utérus, des annexes, des paramètres postérieurs et antérieurs, des lésions d'endométriose et du tiers supérieur du vagin avec des lésions de l'épithélium vaginal latéral et postérieur est proposée par Fedele et al. [27].

Les adhérences ont une influence négative sur la fertilité en altérant l'anatomie annexielle, le transport des gamètes et des embryons [28]. Bien qu'il n'y ait pas suffisamment de données sur l'effet de l'adhésiolyse isolée sur la douleur associée à l'endométriose, seules deux sociétés ESHRE rapportent l'adhésiolyse comme méthode de traitement de la douleur associée à l'endométriose et recommandent aux cliniciens d'être conscients de l'utilisation d'agents anti-adhésion afin de prévenir et minimiser la formation d'adhérences. En ce qui concerne la fertilité, l'ESHRE et le NICE recommandent que l'adhésiolyse améliore les chances de grossesse spontanée, tandis que, selon le JOGC, les agents anti-adhésion peuvent réduire la formation d'adhérences, mais l'issue de la fertilité n'est pas prouvée.

En conclusion, une revue Cochrane ne rapporte aucune preuve d'agents disponibles, cellulose régénérée oxydée (Interceed®), polytétrafluoroéthylène expansé (Gore-Tex®) et hyaluronate de sodium avec carboxyméthylcellulose (Seprafilm®) sur la douleur pelvienne et la fertilité [29].

De nombreuses sociétés, dont le WES, le S2k, l'ASRM et l'ESHRE, ont examiné le rôle possible de l'ablation laparoscopique du nerf utérin dans la prise en charge de la douleur associée à l'endométriose. L'ablation laparoscopique du nerf utérin (LUNA) est une technique conçue pour perturber les fibres nerveuses efférentes dans les ligaments utéro-sacrés dans le but de diminuer la douleur utérine chez les femmes atteintes de dysménorrhée réfractaire. En fin de compte, une conclusion commune est atteinte selon la revue Cochrane de Proctor et al., qui a montré que LUNA n'a aucun effet bénéfique sur la dysménorrhée et la douleur chronique associée à l'endométriose [30].

D'autre part, la neurectomie présacrée a été suggérée comme une méthode supplémentaire efficace pour le traitement de la douleur de la ligne médiane chez les patientes atteintes d'endométriose [31]. Bien qu'il soit important de reconnaître que la neurectomie présacrée est une procédure techniquement difficile associée à un risque important de saignement du plexus veineux adjacent. Les effets secondaires possibles de la neurectomie présacrée tels que l'hématome, la constipation et le dysfonctionnement urinaire sont mentionnés par les directives de l'ACOG. Par conséquent, la directive ESHRE souligne que la neurectomie présacrée nécessite un haut degré de compétence de la part d'une équipe chirurgicale expérimentée.

Les huit lignes directrices recommandent les progestatifs comme traitement médical de première intention pour la douleur associée à l'endométriose. Dans ce paragraphe, nous essayons d'étudier les différents types et modes d'administration des progestatifs dans le traitement de l'endométriose.

Le diénogest (DNG) est un dérivé de la 19-nortestostérone, un progestatif actif par voie orale de quatrième génération avec une haute spécificité pour le récepteur de la progestérone (PR) [32]. La posologie la plus couramment utilisée, 2 mg par jour, ne provoque qu'une réduction minime des niveaux d'œstrogènes, ainsi, aucun effet secondaire hypoestrogénique n'est décrit [33]. WES et S2k recommandent le diénogest avant les autres progestatifs. S2k et CNGOF soulignent que dans deux ECR, l'administration de diénogest a montré une efficacité comparable aux analogues de la GnRH avec une meilleure tolérance [34, 35].

L'acétate de médroxyprogestérone, un dérivé de la 17OH-progestérone, est couramment utilisé comme méthode contraceptive administrée par voie intramusculaire ou sous-cutanée tous les trois mois (58). Il appartient aux thérapies de première intention des douleurs associées à l'endométriose selon les deux sociétés américaines, la société canadienne et l'ESHRE. Le niveau de preuve varie entre les sociétés ci-dessus. WES souligne le niveau de preuve faible et classe la thérapie ci-dessus comme un traitement de deuxième ligne.

L'acétate de médroxyprogestérone semble être une thérapie efficace et très économique pour soulager la douleur associée à l'endométriose, avec une perte osseuse nettement inférieure à celle des agonistes de la GnRH [36].

Le SIU-LNG est une méthode contraceptive mécanique et hormonale couramment utilisée, libérant un dérivé de la 19-nortestérone directement dans la cavité utérine sur une période de 5 ans. Les mécanismes proposés de lévonorgestrel-IUS sur le traitement de l'endométriose sont l'induction de l'atrophie glandulaire endométriale, la transformation du stroma, la régulation à la baisse de la prolifération des cellules endométriales et l'intensification des activités apoptotiques [37].

L'ACOG mentionne que le système intra-utérin au lévonorgestrel est aussi efficace que l'agoniste de la GnRH pour réduire le bassin associé à l'endométriose. L'ASRM et le CNGOF en concordance avec une méta-analyse récente soulignent que le système intra-utérin au lévonorgestrel réduit la récidive de la dysménorrhée après traitement chirurgical de l'endométriose [38].

La pilule contraceptive orale combinée (COC) est une méthode contraceptive répandue qui est également largement utilisée par les cliniciens de manière empirique chez les patientes atteintes de dysménorrhée. La plupart des lignes directrices incluses proposent des contraceptifs oraux combinés comme premier traitement médical empirique de la douleur associée à l'endométriose avant d'effectuer une laparoscopie diagnostique, bien que le niveau de preuve rapporté diffère. Une méta-analyse de Brown et al. ont montré que l'utilisation des COC par rapport au placebo est associée à un soulagement de la dysménorrhée, mais en comparaison avec l'analogue de la GnRH, il n'y avait pas de supériorité du traitement. Les auteurs de cette méta-analyse soulignent que les conclusions ci-dessus ne doivent pas être généralisées, en raison du peu de preuves disponibles [39].

Seuls le CNGOF et le WES mentionnent la possibilité d'utiliser les COC pour la régulation négative avant l'ART chez les patientes atteintes d'endométriose. Une revue Cochrane souligne la limitation des données disponibles sur la place des COC avant FIV [40].

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont largement utilisés pour le traitement symptomatique de la dysménorrhée et des douleurs pelviennes acycliques. Dans la plupart des directives de ces huit sociétés, l'utilisation des AINS est décrite. Les AINS sont considérés comme un traitement symptomatique de première intention, une utilisation à long terme est déconseillée en raison des effets secondaires possibles. La dernière revue Cochrane a montré un manque de preuves de haute qualité et aucune différence dans le soulagement de la douleur par rapport au placebo [41].

L'utilisation des agonistes de la GnRH chez les patientes atteintes d'endométriose est réservée aux patientes présentant des symptômes persistants après l'utilisation d'un traitement de première intention. Toutes les sociétés ci-dessus conviennent que les agonistes de la GnRH peuvent réduire la douleur associée à l'endométriose. Le CNGOF recommande que les agonistes de la GnRH avec traitement d'appoint ne soient pas utilisés pendant plus d'un an, la SOGC recommande une durée ne dépassant pas 6 mois, tandis que l'ESHRE souligne qu'il n'y a pas suffisamment de preuves sur la durée du traitement ci-dessus. La société allemande (S2k) recommande que les agonistes de la GnRH ne soient pas un traitement approprié des endométriomes ovariens [42]. Chez les patientes infertiles, WES, CNGOF et SOGC proposent une régulation à la baisse avec un agoniste de la GnRH 3 à 6 mois avant la FIV afin d'améliorer le taux de grossesse. L'ACOG et la société allemande contredisent cette recommandation car les données sur le taux de grossesse clinique et le taux de naissances vivantes ne sont pas concluantes [43].

Les cliniciens doivent prendre en considération les effets secondaires hypoestrogéniques, par exemple les symptômes vasomoteurs et la perte osseuse accélérée. Selon la FDA, l'utilisation des médicaments ci-dessus doit être limitée à six mois. Les progestatifs seuls et les progestatifs avec une faible dose d'œstrogène (0,625 mg) sont tous deux associés à une réduction des effets secondaires [44].

L'antagoniste de la GnRH est un nouveau traitement médical prometteur pour les femmes souffrant de douleurs associées à l'endométriose, induisant une suppression ovarienne dose-dépendante. Deux ECR ont comparé elagolix® à un placebo et ont montré une réduction de la dysménorrhée et des douleurs pelviennes non menstruelles, bien que la comparaison entre elagolix® et l'acétate de médroxyprogestérone n'ait pas montré de différence significative dans la réduction de la douleur. Les études comparant les médicaments ci-dessus avec d'autres traitements possibles et les résultats à long terme ne sont pas encore publiées [45]. Seules quatre lignes directrices (ESHRE, ASRM, CNGOF et WES) désignent l'antagoniste de la GnRH comme une option thérapeutique possible pour la douleur liée à l'endométriose, bien que tout ce qui précède souligne que les preuves ne sont pas suffisantes.

Les inhibiteurs de l'aromatase bloquent l'activité enzymatique de l'aromatase en réduisant la synthèse d'œstrogènes dans les ovaires et les tissus périphériques [46].

Les directives du NICE et de la société allemande (S2k) ne mentionnent pas les inhibiteurs de l'aromatase comme traitement possible de l'endométriose. Toutes les autres sociétés conviennent qu'il pourrait s'agir d'un traitement de deuxième ligne pour la réduction de la douleur associée à l'endométriose, bien que les preuves ne soient pas suffisantes. La déclaration des lignes directrices de l'ASRM est que la thérapie ci-dessus ne doit pas être considérée comme une thérapie définitive, car elle n'est pas approuvée par la FDA pour l'endométriose. L'ESHRE souligne que les inhibiteurs de l'aromatase pourraient être utilisés en association avec des pilules contraceptives orales, des progestatifs ou des analogues de la GnRH afin d'éviter la stimulation ovarienne.

Les inhibiteurs de l'aromatase réduisent la douleur associée à l'endométriose, les symptômes intestinaux, les symptômes urinaires et diminuent le volume de l'endométriose visible par laparoscopie, de l'endométriose infiltrante recto-vaginale et des endométriomes. Le traitement ci-dessus améliore la qualité de vie lorsqu'il est utilisé avec des gestagènes, des contraceptifs oraux ou des agonistes de la GnRH. Ferrero et al. concluent que les inhibiteurs de l'aromatase doivent être proposés aux femmes présentant des douleurs persistantes après un traitement chirurgical et hormonal antérieur [47].

L'endométriose peut toucher environ 2 à 5 % des patientes ménopausées. Dans ce groupe, les inhibiteurs de l'aromatase semblent être un traitement médical possible car la plus grande quantité d'œstrogènes est produite à partir de sources extra-ovariennes [48]. L'utilisation à long terme est associée à des effets secondaires hypoestrogéniques, tels que sécheresse vaginale, bouffées de chaleur, maux de tête, arthralgies et à un risque accru de fractures osseuses, d'ostéoporose et d'ostéopénie [46].

Le danazol est un médicament androgène utilisé depuis plus de 40 ans pour le traitement de la douleur liée à l'endométriose. En raison des effets secondaires hyperandrogènes (prise de poids, acné, hirsutismes, atrophie mammaire et virilisation), une administration vaginale à faible dose a été proposée [49].

En ce qui concerne l'utilisation du danazol dans le traitement de la douleur de l'endométriose, l'ACOG est la seule ligne directrice qui propose encore le médicament ci-dessus comme traitement de première ligne possible. WES, ESHRE et SOGC sont critiques en raison des effets secondaires et WES recommande de l'utiliser uniquement chez les femmes qui ont déjà eu un traitement bien toléré avec le danazol auparavant. S2k et ASRM n'ont pas de recommandation officielle.

Selon les directives de l'ESHRE et du NICE, le danazol pour les patients infertiles ne devrait pas être recommandé alors que selon le WES, il n'y a pas suffisamment de preuves.

La gestrinone, l'un des premiers médicaments pour le traitement de l'endométriose et des myomes, qui agit de manière centrale sur le système hypothalamo-hypophysaire en supprimant la libération de l'hormone lutéinisante (LH) et de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) n'est en fait pas largement utilisée [50]. Seuls WES et ESHRE discutent de l'utilisation de la gestrinone comme médicament possible pour le traitement de la douleur liée à l'endométriose, tandis que l'ASRM souligne que cette thérapie n'est pour le moment pas disponible aux États-Unis. WES est la seule société qui mentionne qu'il existe des preuves limitées sur le rôle de la gestrinone dans le traitement des femmes atteintes d'infertilité.

Les SERM ont des effets agonistes et antagonistes des récepteurs aux œstrogènes spécifiques aux tissus. L'ESHRE, le CNGOF et l'ASRM indiquent qu'il n'y a pas suffisamment de preuves pour le traitement de la douleur associée à l'endométriose. La directive NICE ne recommande pas le SERM comme traitement de l'infertilité liée à l'endométriose.

Les modulateurs sélectifs des récepteurs de la progestérone ont un effet variable sur les récepteurs de la progestérone qui varie d'agoniste pur à antagoniste pur. Une revue systématique a montré que la mifépristone est plus efficace que le placebo pour la dysménorrhée et la dyspareunie, bien que la littérature actuelle ne fournisse pas suffisamment de preuves de la sécurité et de l'efficacité à long terme de ce traitement [51].

WES recommande que la SPRM soit une thérapie de deuxième intention, tandis que l'ESHRE, le CNGOF et l'ASRM soulignent que les preuves ne sont pas suffisantes. La directive NICE ne recommande pas la SPRM comme traitement de l'infertilité associée à l'endométriose.

Une option possible pour la douleur associée à l'endométriose est la pentoxifylline, un inhibiteur non sélectif de la phosphodiestérase aux propriétés immunomodulatrices, qui, selon WES, ESHRE et ASRM, ne pourrait pas être recommandé comme traitement standard pour l'endométriose en raison du manque de preuves à ce jour [52] .

De la même manière, des agents anti-angiogéniques, tels que les anti-TNF-a et l'infliximab ont été évalués comme traitement potentiel de l'endométriose. WES, CNGOF et ASRM s'accordent à dire qu'il n'y a pas de bénéfice selon les études disponibles [53].

L'acupuncture sert aujourd'hui de méthode complémentaire pour le traitement de la douleur liée à l'endométriose lorsque les méthodes conservatrices et chirurgicales ne parviennent pas à soulager les symptômes du patient, réduisant la douleur grâce au mécanisme de stimulation par diffusion de contrôles inhibiteurs nocifs. Une méta-analyse comprenant deux ECR comparant l'acupuncture à un placebo a montré une réduction significative des douleurs pelviennes (RR -1,93, IC 95 % -3,33, -0,53, p = 0,007) [54]. Selon le CNGOF et l'ASRM, l'acupuncture peut améliorer la qualité de vie des patients souffrant de douleurs liées à l'endométriose. La SOGC recommande que l'acupuncture soit pratiquée par des spécialistes. D'autre part, WES, S2k, ESHRE et NICE ne recommandent pas l'acupuncture comme traitement des symptômes associés à l'endométriose.

La stimulation nerveuse électrique transcutanée (TENS) est la stimulation électrique la plus couramment utilisée pour le traitement de la douleur en bloquant directement la transmission des signaux de douleur le long des nerfs. Après avoir comparé l'acupuncture avec la TENS appliquée dans la région sacrée par des patientes atteintes d'endométriose, les deux méthodes ont montré une réduction des douleurs pelviennes chroniques (p < 0,001), de la dyspareunie profonde (p = 0,001) et une amélioration de la qualité de vie (p < 0,001) des femmes avec endométriose profonde [54]. CNGOF rapporte que la TENS s'est avérée utile dans la dysménorrhée primaire. WES et S2k conviennent que les preuves ne sont pas suffisantes, tandis que ESHRE recommande que les méthodes ci-dessus ne soient utilisées que par des experts et que la SOGC ne recommande pas ce traitement complémentaire.

Des preuves limitées existent dans la bibliographie sur l'efficacité des méthodes diététiques pour faire face à la douleur liée à l'endométriose. Une partie cruciale de cette catégorie sont les compléments alimentaires et les vitamines, en particulier B1, B6 et D [55,56,57]. Bien que de nombreux médicaments et méthodes interventionnelles aient été étudiés, il manque un essai contrôlé randomisé pour examiner l'efficacité des habitudes comportementales et de style de vie. En conclusion, ces méthodes ne sont pas encore établies et ne sont même pas mentionnées par la plupart des recommandations comme une méthode efficace pour réduire la douleur induite par les lésions d'endométriose.

En conclusion, il s'agit d'un examen et d'un résumé des huit lignes directrices les plus largement acceptées concernant la prise en charge de l'endométriose. La douleur et l'infertilité sont les principales composantes de l'endométriose qui amènent le plus souvent les patientes à demander l'avis d'un expert.

En ce qui concerne les thérapies pharmacologiques de la douleur associée à l'endométriose, la plupart des lignes directrices incluses suggèrent des progestatifs, sous forme de diénogest ou d'acétate de médroxyprogestérone, et des contraceptifs oraux combinés comme traitement de première ligne avec une grande qualité de preuve. Les agonistes de la GNRH et le système intra-utérin au lévonorgestrel pourraient être considérés comme un traitement de deuxième ligne. Concernant les options médicales restantes telles que le danazol, la gestrinone, les inhibiteurs de l'aromatase, les SERM et les SPRM, en raison des preuves limitées, il existe des divergences entre les lignes directrices. Le rôle de la chirurgie dans le traitement de la douleur liée à l'endométriose est également important, où la norme de pratique est l'excision des implants endométriaux ainsi que l'excision des endométriomes. En général, il est conseillé de manipuler le tissu ovarien le moins traumatique possible, afin de réduire la diminution de la réserve ovarienne. Enfin, les options complémentaires comme les produits diététiques, l'acupuncture et l'électrothérapie ne sont pas encore suffisamment étudiées pour mieux appréhender leur rôle.

En ce qui concerne l'infertilité, les options thérapeutiques disponibles et les stratégies thérapeutiques diffèrent par rapport à la douleur associée à l'endométriose. Les interventions chirurgicales telles que l'excision des endométriomes et l'excision de l'endométriose ont obtenu le plus haut niveau de preuve et constituent l'approche standard. L'ablation de l'endométriose ovarienne est une thérapie de deuxième ligne, alors que les thérapies pharmacologiques ne sont en principe pas recommandées, à l'exception des agonistes de la GNRH qui peuvent être utilisés comme thérapie de régulation négative avant la FIV ou la chirurgie. De même pour la douleur, les thérapies complémentaires ne sont pas encore considérées comme une option thérapeutique en raison du manque de preuves.

Le partage de données ne s'applique pas à cet article car aucun ensemble de données n'a été généré ou analysé au cours de l'étude actuelle.

College National des Gynecologues et Obstetriciens Francais

Directive nationale allemande

Société des obstétriciens et gynécologues du Canada

Collège américain des obstétriciens et gynécologues

Société américaine de médecine de la reproduction

Institut national pour l'excellence de la santé et des soins

Société mondiale de l'endométriose

Société européenne de reproduction humaine et d'embryologie

Système intra-utérin

Hormone de libération des gonadotrophines

Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes

Modulateurs sélectifs des récepteurs de la progestérone

Essai contrôlé randomisé

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

La thérapie de remplacement d'hormone

Pilule contraceptive orale combinée

Ablation laparoscopique du nerf utérin

Neurectomie présacrée

Endométriose infiltrante profonde

Hormone de stimulation de follicule

Hormone lutéinisante

La stimulation nerveuse électrique transcutanée

Shafrir AL, Farland LV, Shah DK, Harris HR, Kvaskoff M, Zondervan K, et al. Risque et conséquences de l'endométriose : un examen épidémiologique critique. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018 ; 51 : 1–15.

Article CAS PubMed Google Scholar

Simoens S, Hummelshoj L, Dunselman G, Brandes I, Dirksen C, D'Hooghe T, et al. Évaluation des coûts de l'endométriose (l'étude EndoCost): un protocole d'étude du coût de la maladie. Gynecol Obstet Invest. 2011;71(3):170–6.

Article PubMed Google Scholar

Hirsch M, Begum MR, Paniz É, Barker C, Davis CJ, Duffy J. Diagnostic et gestion de l'endométriose : une revue systématique des directives internationales et nationales. BJOG. 2018;125(5):556–64.

Article CAS PubMed Google Scholar

Collinet P, Fritel X, Revel-Delhom C, Ballester M, Bolze PA, Borghese B, et al. Prise en charge de l'endométriose : recommandations de pratique CNGOF-HAS (version courte). Gynécol Obstet Fertil Senol. 2018;46(3):144–55.

CAS PubMed Google Scholar

Ulrich U, Buchweitz O, Greb R, Keckstein J, von Leffern I, Oppelt P, et al. Directive nationale allemande (S2k) : Directive pour le diagnostic et le traitement de l'endométriose : Version longue—Numéro de registre AWMF. 015-045. Obstétrique Frauenheilkd. 2014;74(12):1104-18.

Corrections apportées à : « Comité de pratique clinique en gynécologie de la SOGC. Endométriose : diagnostic et prise en charge. Directive clinique de la SOGC no 244, juillet 2010. J Obstet Gynaecol Can 2010;32(Suppl):S1-S33. ». J Obstet Gynaecol Can. 2010;32(9):825.

Bulletin de pratique no. 114 : prise en charge de l'endométriose. Obstet Gynécol. 2010;116(1):223-36.

Comité de pratique de l'American Society for Reproductive M. Endométriose et infertilité : avis du comité. Fertil Stéril. 2012;98(3):591–8.

Comité de pratique de l'American Society for Reproductive M. Traitement des douleurs pelviennes associées à l'endométriose : avis du comité. Fertil Stéril. 2014;101(4):927–35.

Diagnostic et prise en charge de l'endométriose : résumé des conseils du NICE. BMJ. 2017;358:j4227.

Johnson NP, Hummelshoj L, Société mondiale d'endométriose Montpellier C. Consensus sur la prise en charge actuelle de l'endométriose. Hum Reprod. 2013;28(6):1552–68.

Dunselman GA, Vermeulen N, Becker C, Calhaz-Jorge C, D'Hooghe T, De Bie B, et al. Directive ESHRE : prise en charge des femmes atteintes d'endométriose. Hum Reprod. 2014;29(3):400–12.

Article CAS PubMed Google Scholar

Jacobson TZ, Duffy JM, Barlow D, Koninckx PR, Garry R. Chirurgie laparoscopique pour les douleurs pelviennes associées à l'endométriose. Cochrane Database Syst Rev. 2009(4):CD001300.

Restaino S, Mereu L, Finelli A, Spina MR, Marini G, Catena U, et al. Chirurgie robotique vs chirurgie laparoscopique chez les patientes présentant un diagnostic d'endométriose : une revue systématique et une méta-analyse. J Robot Surg. 2020.

Chapron C, Jacob S, Dubuisson JB, Vieira M, Liaras E, Fauconnier A. Prise en charge vaginale assistée par laparoscopie de l'endométriose profonde infiltrant le septum rectovaginal. Acta Obstet Gynecol Scand. 2001;80(4):349–54.

CAS PubMed Google Scholar

Horne AW, Daniels J, Hummelshoj L, Cox E, Cooper KG. L'ablation chirurgicale de l'endométriose péritonéale superficielle pour la prise en charge des femmes souffrant de douleurs pelviennes chroniques : le temps de repenser ? BJOG. 2019;126(12):1414–6.

Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Bafort C, Beebeejaun Y, Tomassetti C, Bosteels J, Duffy JM. Chirurgie laparoscopique de l'endométriose. Cochrane Database Syst Rev. 2020;10:CD011031.

Google Scholar PubMed

Duffy JM, Arambage K, Correa FJ, Olive D, Farquhar C, Garry R, et al. Chirurgie laparoscopique de l'endométriose. Cochrane Database Syst Rev. 2014;4:CD011031.

Google Scholar

Hart RJ, Hickey M, Maouris P, Buckett W. Chirurgie excisionnelle par rapport à la chirurgie ablative pour les endométriomes ovariens. Cochrane Database Syst Rev. 2008;2:CD004992.

Google Scholar

Carmona F, Martinez-Zamora MA, Rabanal A, Martinez-Roman S, Balasch J. Cystectomie ovarienne versus vaporisation au laser dans le traitement des endométriomes ovariens : un essai clinique randomisé avec un suivi de cinq ans. Fertil Stéril. 2011;96(1):251–4.

Article PubMed Google Scholar

Kalaitzopoulos DR, Mitsopoulou A, Iliopoulou SM, Daniilidis A, Samartzis EP, Economopoulos KP. Association entre endométriose et cancers gynécologiques : une revue critique de la littérature. Arch Gynécol Obstet. 2020;301(2):355–67.

Article PubMed Google Scholar

Carrillo L, Seidman DS, Cittadini E, Meirow D. Le rôle de la préservation de la fertilité chez les patientes atteintes d'endométriose. J Assist Reprod Genet. 2016;33(3):317–23.

Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Raffi F, Metwally M, Amer S. L'impact de l'excision de l'endométriome ovarien sur la réserve ovarienne : une revue systématique et une méta-analyse. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(9):3146–54.

Article CAS PubMed Google Scholar

Groupe de travail d'Esge E, Wes, Keckstein J, Becker CM, Canis M, Feki A, et al. Recommandations pour le traitement chirurgical de l'endométriose. Partie 2 : endométriose profonde. Hum Reprod ouvert. 2020;2020(1):hoaa002.

Rizk B, Fischer AS, Lotfy HA, Turki R, Zahed HA, Malik R, et al. Récidive de l'endométriose après hystérectomie. Faits Vues Vis Obgyn. 2014;6(4):219–27.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Vercellini P, Barbara G, Abbiati A, Somigliana E, Vigano P, Fedele L. Chirurgie répétitive pour l'endométriose symptomatique récurrente : que faire ? Eur J Obstet Gynécol Reprod Biol. 2009;146(1):15–21.

Article PubMed Google Scholar

Fedele L, Bianchi S, Zanconato G, Berlanda N, Borruto F, Frontino G. Adaptation de la radicalité dans la chirurgie démolitive pour l'endométriose profondément infiltrante. Suis J Obstet Gynecol. 2005;193(1):114–7.

Article PubMed Google Scholar

Comité de pratique de l'American Society for Reproductive Medicine en collaboration avec la Society of Reproductive S. Pathogenèse, conséquences et contrôle des adhérences péritonéales en chirurgie gynécologique : avis du comité. Fertil Stéril. 2013;99(6):1550–5.

Ahmad G, Kim K, Thompson M, Agarwal P, O'Flynn H, Hindocha A, et al. Agents barrières pour la prévention des adhérences après chirurgie gynécologique. Cochrane Database Syst Rev. 2020;3:CD000475.

Proctor ML, Latthe PM, Farquhar CM, Khan KS, Johnson NP. Interruption chirurgicale des voies nerveuses pelviennes pour dysménorrhée primaire et secondaire. Cochrane Database Syst Rev. 2005;4:CD001896.

Google Scholar

Vercellini P, Aimi G, Busacca M, Apolone G, Uglietti A, Crosignani PG. Résection laparoscopique du ligament utéro-sacré pour la dysménorrhée associée à l'endométriose : résultats d'un essai contrôlé randomisé. Fertil Stéril. 2003;80(2):310–9.

Article PubMed Google Scholar

Kim JJ, Kurita T, Bulun SE. Action de la progestérone dans le cancer de l'endomètre, l'endométriose, les fibromes utérins et le cancer du sein. Endocr Rev. 2013;34(1):130–62.

Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Klipping C, Duijkers I, Remmers A, Faustmann T, Zurth C, Klein S, et al. Effets inhibiteurs de l'ovulation du diénogest dans un essai pharmacodynamique randomisé et contrôlé par dose chez des femmes en bonne santé. J Clin Pharmacol. 2012;52(11):1704–13.

Article CAS PubMed Google Scholar

Strowitzki T, Marr J, Gerlinger C, Faustmann T, Seitz C. Le diénogest est aussi efficace que l'acétate de leuprolide dans le traitement des symptômes douloureux de l'endométriose : un essai ouvert multicentrique randomisé de 24 semaines. Hum Reprod. 2010;25(3):633–41.

Article CAS PubMed Google Scholar

Harada T, Momoeda M, Taketani Y, Aso T, Fukunaga M, Hagino H, et al. Le diénogest est aussi efficace que l'acétate de buséréline intranasale pour le soulagement des symptômes douloureux associés à l'endométriose - un essai randomisé, en double aveugle, multicentrique et contrôlé. Fertil Stéril. 2009;91(3):675–81.

Article CAS PubMed Google Scholar

Buggio L, Somigliana E, Barbara G, Frattaruolo MP, Vercellini P. Thérapie progestative orale et de dépôt pour l'endométriose : vers une médecine personnalisée. Expert Opin Pharmacother. 2017;18(15):1569–81.

Article PubMed Google Scholar

Vigano P, Somigliana E, Vercellini P. Système intra-utérin libérant du lévonorgestrel pour le traitement de l'endométriose : preuves biologiques et cliniques. Santé des femmes (Londres). 2007;3(2):207–14.

Article CAS Google Scholar

Song SY, Park M, Lee GW, Lee KH, Chang HK, Kwak SM, et al. Efficacité du système intra-utérin libérant du lévonorgestrel comme traitement d'entretien postopératoire de l'endométriose : une méta-analyse. Eur J Obstet Gynécol Reprod Biol. 2018;231:85–92.

Article CAS PubMed Google Scholar

Brown J, Crawford TJ, Datta S, Prentice A. Contraceptifs oraux pour la douleur associée à l'endométriose. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5:CD001019.

Google Scholar PubMed

Hughes E, Brown J, Collins JJ, Farquhar C, Fedorkow DM, Vandekerckhove P. Suppression de l'ovulation pour l'endométriose. Cochrane Database Syst Rev. 2007;3:CD000155.

Google Scholar

Brown J, Crawford TJ, Allen C, Hopewell S, Prentice A. Anti-inflammatoires non stéroïdiens pour la douleur chez les femmes atteintes d'endométriose. Cochrane Database Syst Rev. 2017;1:CD004753.

Google Scholar PubMed

Brown J, Pan A, Hart RJ. Analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines pour la douleur associée à l'endométriose. Cochrane Database Syst Rev. 2010;12:CD008475.

Google Scholar

Decleer W, Osmanagaoglu K, Verschueren K, Comhaire F, Devroey P. ECR pour évaluer l'influence du traitement médical adjuvant de l'endométriose péritonéale sur les résultats de la FIV. Hum Reprod. 2016;31(9):2017–23.

Article CAS PubMed Google Scholar

Surrey ES, Hornstein MD. Agoniste prolongé de la GnRH et thérapie complémentaire pour l'endométriose symptomatique : suivi à long terme. Obstet Gynécol. 2002;99(5 Pt 1):709–19.

CAS PubMed Google Scholar

Carr B, Dmowski WP, O'Brien C, Jiang P, Burke J, Jimenez R, et al. Elagolix, un antagoniste oral de la GnRH, par rapport à l'acétate de médroxyprogestérone sous-cutané pour le traitement de l'endométriose : effets sur la densité minérale osseuse. Reprod Sci. 2014;21(11):1341–51.

Article PubMed PubMed Central Google Scholar

Pavone ME, Bulun SE. Inhibiteurs de l'aromatase pour le traitement de l'endométriose. Fertil Stéril. 2012;98(6):1370–9.

Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Ferrero S, Evangelisti G, Barra F. Options de traitement actuelles et émergentes pour l'endométriose. Expert Opin Pharmacother. 2018;19(10):1109–25.

Article CAS PubMed Google Scholar

Polyzos NP, Fatemi HM, Zavos A, Grimbizis G, Kyrou D, Velasco JG, et al. Inhibiteurs de l'aromatase dans l'endométriose post-ménopausique. Reprod Biol Endocrinol. 2011;9:90.

Article PubMed PubMed Central Google Scholar

Godin R, Marcoux V. Danazol administré par voie vaginale : une option négligée dans le traitement de l'endométriose rectovaginale ? J Obstet Gynaecol Can. 2015;37(12):1098–103.

Article PubMed Google Scholar

Brown J, Farquhar C. Endométriose : un aperçu des revues Cochrane. Cochrane Database Syst Rev. 2014;3:CD009590.

Google Scholar

Fu J, Song H, Zhou M, Zhu H, Wang Y, Chen H, et al. Modulateurs des récepteurs de la progestérone pour l'endométriose. Cochrane Database Syst Rev. 2017;7:CD009881.

Google Scholar PubMed

Kamencic H, Thiel JA. Pentoxifylline après chirurgie conservatrice de l'endométriose: un essai contrôlé randomisé. J Minim Invasive Gynecol. 2008;15(1):62–6.

Article PubMed Google Scholar

Koninckx PR, Craessaerts M, Timmerman D, Cornillie F, Kennedy S. Traitement anti-TNF-alpha pour la douleur profonde associée à l'endométriose : un essai randomisé contrôlé par placebo. Hum Reprod. 2008;23(9):2017–23.

Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Mira TAA, Buen MM, Borges MG, Yela DA, Benetti-Pinto CL. Revue systématique et méta-analyse des traitements complémentaires pour les femmes atteintes d'endométriose symptomatique. Int J Gynaecol Obstet. 2018;143(1):2–9.

Article PubMed Google Scholar

Proctor ML, Murphy PA, Pattison HM, Suckling J, Farquhar CM. Interventions comportementales pour la dysménorrhée primaire et secondaire. Cochrane Database Syst Rev. 2007;3:CD002248.

Google Scholar

Kalaitzopoulos DR, Lempesis IG, Athanasaki F, Schizas D, Samartzis EP, Kolibianakis EM, et al. Association entre la vitamine D et l'endométriose : une revue systématique. Hormones (Athènes). 2020;19(2):109–21.

Article Google Scholar

Nirgianakis K, Egger K, Kalaitzopoulos DR, Lanz S, Bally L, Mueller MD. Efficacité des interventions diététiques dans le traitement de l'endométriose : une revue systématique. Reprod Sci. 2021.https://doi.org/10.1007/s43032-020-00418-w.

Télécharger les références

Une partie de cette publication a été présentée sous forme d'affiche électronique au 28e congrès annuel de l'ESGE.

Aucun financement ou soutien financier n'a été alloué à ce projet.

Service de gynécologie et d'obstétrique, Hôpital cantonal de Schaffhouse, Geissbergstrasse 81, 8208, Schaffhouse, Suisse

Dimitrios Rafail Kalaitzopoulos, Nicolas Samartzis, Georgios N. Kolovos & Markus Eberhard

Département d'obstétrique et de gynécologie, Hôpital Hippokrati, Université Aristote de Thessalonique, Thessalonique, Grèce

Evangelia Mareti, Kostantinos Dinas et Angelos Daniilidis

Service de gynécologie, Hôpital universitaire de Zurich, Zurich, Suisse

Dimitrios Rafail Kalaitzopoulos & Eleftherios Pierre Samartzis

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

DRK, NS, KD, AD : Développement de projet, Collecte de données, Rédaction de manuscrits. GNK, EPS, EM : collecte de données, édition de manuscrits. ME : Supervision, édition de manuscrits. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit.

Correspondance à Dimitrios Rafail Kalaitzopoulos.

N'est pas applicable.

Les auteurs déclarent n'avoir aucun intérêt concurrent.

Springer Nature reste neutre en ce qui concerne les revendications juridictionnelles dans les cartes publiées et les affiliations institutionnelles.

Libre accès Cet article est sous licence Creative Commons Attribution 4.0 International, qui permet l'utilisation, le partage, l'adaptation, la distribution et la reproduction sur n'importe quel support ou format, à condition que vous accordiez le crédit approprié à l'auteur ou aux auteurs originaux et à la source, fournir un lien vers la licence Creative Commons et indiquer si des modifications ont été apportées. Les images ou tout autre matériel de tiers dans cet article sont inclus dans la licence Creative Commons de l'article, sauf indication contraire dans une ligne de crédit au matériel. Si le matériel n'est pas inclus dans la licence Creative Commons de l'article et que votre utilisation prévue n'est pas autorisée par la réglementation légale ou dépasse l'utilisation autorisée, vous devrez obtenir l'autorisation directement du détenteur des droits d'auteur. Pour voir une copie de cette licence, visitez http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. La renonciation Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) s'applique aux données mises à disposition dans cet article, sauf indication contraire dans une ligne de crédit aux données.

Réimpressions et autorisations

Kalaitzopoulos, DR, Samartzis, N., Kolovos, GN et al. Traitement de l'endométriose: une revue avec comparaison de 8 lignes directrices. Santé des femmes BMC 21, 397 (2021). https://doi.org/10.1186/s12905-021-01545-5

Télécharger la citation

Reçu : 12 novembre 2020

Accepté : 18 novembre 2021

Publié: 29 novembre 2021

DOI : https://doi.org/10.1186/s12905-021-01545-5

Toute personne avec qui vous partagez le lien suivant pourra lire ce contenu :

Désolé, aucun lien partageable n'est actuellement disponible pour cet article.

Fourni par l'initiative de partage de contenu Springer Nature SharedIt

Nouvelles