Présentation des résultats de l'essai ELAINE 1 au 4e congrès de la Société internationale de biopsie liquide

D'autres résultats de l'étude de phase 2 Évaluation du lasofoxifène dans les mutations ESR1 (ELAINE 1) ont été présentés lors du 4e congrès annuel de la Société internationale de biopsie liquide (ISLB) à Miami. Le lasofoxifène est un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) expérimental, non stéroïdien, qui présente des avantages pour la santé des os et le potentiel de prévention du cancer du sein.

La biodisponibilité et l'activité du lasofoxifène dans les mutations du récepteur des œstrogènes pourraient potentiellement être prometteuses pour les patients qui ont acquis une résistance endocrinienne en raison de mutations ESR1, une découverte courante dans le contexte métastatique et un domaine où les besoins médicaux non satisfaits sont élevés. La nouvelle activité du médicament dans les mutations ESR1 a été découverte à l'Université Duke. Le médicament expérimental est développé par Sermonix Pharmaceuticals.

Les premiers résultats de l'étude ouverte (NCT03781063) évaluant l'efficacité et l'innocuité du lasofoxifène oral, par rapport au traitement standard actuel, le fulvestrant intramusculaire (Faslodex ; AstraZeneca), chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- localement avancé ou métastatique (mBC) et une mutation ESR1 ont été présentées le 10 septembre 2022 lors d'une présentation orale de dernière minute au Congrès 2022 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) à Paris, France.

Les résultats de l'étude ont été présentés dans une affiche qui a exploré un rôle clinique prédictif potentiel des niveaux élevés de mutation ESR1. Les chercheurs ont évalué la dynamique de l'ADNct de la fraction allèle mutante (MAF) après un traitement au lasofoxifène ou au fulvestrant. Le critère principal était la survie sans progression (PFS). Le taux de bénéfice clinique (CBR) a également été évalué.

« Dans notre analyse des données de l'étude ELAINE 1, le lasofoxifène a diminué l'expression du mutant ESR1 et les résultats d'efficacité ont numériquement favorisé le lasofoxifène, indépendamment du MAF de base », a déclaré Massimo Cristofanilli, MD, ancien président de l'International Society of Liquid Biopsy (ISLB). et le co-auteur de la présentation par affiche.

"De futurs essais plus importants sont nécessaires pour confirmer le rôle prédictif du MAF mutant ESR1 dans la sélection des thérapies endocriniennes", a-t-il ajouté.

Points forts:

Analyses exploratoires supplémentaires incluses dans l'affiche, non pré-spécifiées :

"Les résultats de notre étude ELAINE 1 fournissent une justification très solide pour la poursuite du développement du lasofoxifène pour un grand sous-ensemble de patientes atteintes d'un cancer du sein - celles présentant une mutation ESR1 - qui sont de plus en plus résistantes aux thérapies endocriniennes telles que les inhibiteurs de l'aromatase, entraînant un mauvais pronostic, " a déclaré David Portman, MD, fondateur et PDG de Sermonix, et co-auteur de l'affiche.

« Dans cette analyse exploratoire, le lasofoxifène par rapport au fulvestrant a diminué l'ADNct du mutant ESR1, quel que soit le MAF de base. grande étude d'enregistrement de phase 3, que nous prévoyons de lancer au premier trimestre 2023. »

Essais cliniquesÉvaluation du lasofoxifène par rapport au fulvestrant dans le cancer du sein avancé ou métastatique ER+/HER2- avec une mutation ESR1 - NCT03781063

Points saillants des informations de prescriptionFulvestrant (Faslodex ; AstraZeneca) [Informations sur la prescription]

Référence [1] Christofanilli, MA. Le lasofoxifène a réduit la fraction d'allèle mutant ESR1 et a fourni un avantage clinique par rapport au fulvestrant dans le cancer du sein métastatique : l'essai ELAINE 1. Poster 38/ 4e congrès annuel de la Société internationale de biopsie liquide (ISLB).

L'image sélectionnée : Encourager la mère atteinte d'un cancer du sein. 2018-2020 Fotolia/Adobe. Utilisé avec autorisation.