IMFINZI® (durvalumab) plus LYNPARZA® (olaparib) et IMFINZI seul ont tous deux significativement amélioré la progression

DUO-E est le premier essai mondial de phase III d'immunothérapie plus inhibition de la PARP à démontrer un bénéfice clinique dans ce contexte

Les résultats positifs de haut niveau de l'essai de phase III DUO-E ont montré qu'IMFINZI® (durvalumab) en association avec une chimiothérapie à base de platine, suivi soit d'IMFINZI plus LYNPARZA® (olaparib) soit d'IMFINZI seul comme traitement d'entretien, a tous deux démontré une efficacité statistiquement significative et cliniquement significative. amélioration de la survie sans progression (SSP) par rapport à la chimiothérapie standard seule chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent récemment diagnostiqué. Un bénéfice clinique supérieur a été observé avec l'association d'IMFINZI et de LYNPARZA en traitement d'entretien.

Les données de survie globale (SG) étaient immatures au moment de cette analyse, cependant, une tendance favorable a été observée pour les deux schémas thérapeutiques.

Le cancer de l'endomètre est le 6e cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde, avec plus de 417 000 patientes diagnostiquées et plus de 97 000 décès en 2020.1 Les diagnostics devraient augmenter de près de 40 % d'ici 2040.2 La norme de soins actuelle pour le cancer de l'endomètre avancé est la chimiothérapie.3,4 Cependant , les résultats à long terme dans le cancer de l'endomètre de 1ère intention restent médiocres et de nouvelles options de traitement sont nécessaires.5,6

Shannon N. Westin, professeure d'oncologie gynécologique et de médecine de la reproduction au MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, et chercheuse principale de l'essai DUO-E, a déclaré : « Ces données passionnantes démontrent que l'immunothérapie au durvalumab peut retarder considérablement la progression de la maladie chez les patientes atteintes d'endomètre. cancer et l'ajout de l'olaparib, un inhibiteur de la PARP, peuvent encore améliorer les avantages. Ces combinaisons pourraient fournir aux médecins de nouvelles approches de traitement pour améliorer les résultats pour les patients.

Susan Galbraith, vice-présidente exécutive, R&D en oncologie, AstraZeneca, a déclaré : « Ces données DUO-E démontrent pour la première fois la puissance de la combinaison de l'immunothérapie et d'un inhibiteur de PARP pour apporter des améliorations cliniques significatives aux patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre. Ces résultats soulignent notre ambition pour redéfinir les soins contre le cancer et nous espérons proposer cette combinaison innovante d'IMFINZI et de LYNPARZA aux patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre dès que possible. »

Le profil d'innocuité et de tolérabilité d'IMFINZI plus chimiothérapie et d'IMFINZI en association avec LYNPARZA était globalement conforme à celui observé dans les essais cliniques antérieurs et aux profils connus des médicaments individuels.7,8

Ces données seront présentées lors d'une prochaine réunion médicale, et nous avons hâte d'en discuter avec les autorités sanitaires.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES POUR IMFINZI® (durvalumab) et IMJUDO® (tremelimumab-actl)

Il n'y a pas de contre-indications pour IMFINZI® (durvalumab) ou IMJUDO® (tremelimumab-actl).

Réactions indésirables à médiation immunitaire graves et fatales Des effets indésirables à médiation immunitaire, qui peuvent être graves ou mortels, peuvent survenir dans n'importe quel système ou tissu organique. Des effets indésirables à médiation immunitaire peuvent survenir à tout moment après le début du traitement ou après son arrêt. Surveiller étroitement les patients afin de déceler les symptômes et les signes pouvant être des manifestations cliniques d'effets indésirables à médiation immunitaire sous-jacents. Évaluer les chimies cliniques, y compris les enzymes hépatiques, la créatinine, le niveau d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et la fonction thyroïdienne au départ et avant chaque dose. En cas de suspicion d'effets indésirables à médiation immunitaire, initier un bilan approprié pour exclure d'autres étiologies, y compris une infection. Instaurer rapidement une prise en charge médicale, y compris une consultation spécialisée, le cas échéant. Suspendre ou arrêter définitivement IMFINZI et IMJUDO selon la gravité. Voir Dosage et administration USPI pour des détails spécifiques. En général, si IMFINZI et IMJUDO nécessitent une interruption ou un arrêt, administrer une corticothérapie systémique (1 mg à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) jusqu'à l'amélioration au grade 1 ou moins. Lors de l'amélioration jusqu'au grade 1 ou moins, initier une réduction progressive des corticostéroïdes et continuer à diminuer pendant au moins 1 mois. Envisager l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques chez les patients dont les effets indésirables à médiation immunitaire ne sont pas contrôlés par la corticothérapie.

Pneumonite à médiation immunitaire IMFINZI et IMJUDO peuvent provoquer une pneumopathie à médiation immunitaire, qui peut être mortelle. L'incidence de la pneumonite est plus élevée chez les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie thoracique.

o Chez les patients n'ayant pas reçu de radiothérapie antérieure récente, l'incidence des pneumopathies à médiation immunitaire était de 2,4 % (34/1414), y compris des effets indésirables mortels (<0,1 %) et de grade 3-4 (0,4 %). Chez les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure récente, l'incidence de la pneumonie (y compris la pneumonie radique) chez les patients atteints d'un CPNPC de stade III non résécable après une chimioradiothérapie définitive dans les 42 jours précédant le début d'IMFINZI dans PACIFIC était de 18,3 % (87/475) chez les patients recevant IMFINZI et 12,8 % (30/234) chez les patients recevant le placebo. Parmi les patients ayant reçu IMFINZI (475), 1,1 % ont été mortels et 2,7 % ont présenté des effets indésirables de grade 3.

o La fréquence et la gravité des pneumopathies à médiation immunitaire chez les patients n'ayant pas reçu de chimioradiothérapie définitive avant IMFINZI étaient similaires chez les patients ayant reçu IMFINZI en monothérapie ou avec ES-SCLC ou BTC en association avec une chimiothérapie.

o Une pneumonite à médiation immunitaire est survenue chez 1,3 % (5/388) des patients recevant IMFINZI et IMJUDO, y compris des effets indésirables mortels (0,3 %) et de grade 3 (0,2 %).

o Une pneumonite à médiation immunitaire est survenue chez 3,5 % (21/596) des patients recevant IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine, y compris des effets indésirables mortels (0,5 %) et de grade 3 (1 %).

Colite à médiation immunitaire IMFINZI et IMJUDO peuvent provoquer une colite à médiation immunitaire fréquemment associée à la diarrhée. Une infection/réactivation du cytomégalovirus (CMV) a été rapportée chez des patients atteints de colite à médiation immunitaire réfractaire aux corticostéroïdes. En cas de colite réfractaire aux corticostéroïdes, envisager de répéter le bilan infectieux pour exclure d'autres étiologies.

o Une colite à médiation immunitaire est survenue chez 2 % (37/1 889) des patients recevant IMFINZI, y compris des effets indésirables de grade 4 (< 0,1 %) et de grade 3 (0,4 %).

o Une colite ou une diarrhée à médiation immunitaire est survenue chez 6 % (23/388) des patients recevant IMFINZI et IMJUDO, y compris des effets indésirables de grade 3 (3,6 %). Des perforations intestinales ont été observées dans d'autres études sur IMFINZI et IMJUDO.

o Une colite à médiation immunitaire est survenue chez 6,5 % (39/596) des patients recevant IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine, y compris des effets indésirables mortels (0,2 %) et de grade 3 (2,5 %). Une perforation intestinale et une perforation du gros intestin ont été signalées chez 0,1 % des patients.

Hépatite à médiation immunitaire

IMFINZI et IMJUDO peuvent provoquer une hépatite à médiation immunitaire, qui peut être mortelle.

o Une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 2,8 % (52/1 889) des patients recevant IMFINZI, y compris des effets indésirables mortels (0,2 %), de grade 4 (0,3 %) et de grade 3 (1,4 %).

o Une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 7,5 % (29/388) des patients recevant IMFINZI et IMJUDO, y compris des effets indésirables mortels (0,8 %), de grade 4 (0,3 %) et de grade 3 (4,1 %).

o Une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 3,9 % (23/596) des patients recevant IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine, y compris des effets indésirables mortels (0,3 %), de grade 4 (0,5 %) et de grade 3 (2 %). réactions.

Endocrinopathies à médiation immunitaire

Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonction rénale IMFINZI et IMJUDO peuvent provoquer une néphrite à médiation immunitaire.

o Une néphrite à médiation immunitaire est survenue chez 0,5 % (10/1 889) des patients recevant IMFINZI, y compris des effets indésirables de grade 3 (< 0,1 %).

o Une néphrite à médiation immunitaire est survenue chez 1 % (4/388) des patients recevant IMFINZI et IMJUDO, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,5 %).

o Une néphrite à médiation immunitaire est survenue chez 0,7 % (4/596) des patients recevant IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,2 %).

Réactions dermatologiques à médiation immunitaire IMFINZI et IMJUDO peuvent provoquer une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire. Une dermatite exfoliative, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), une éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et une nécrolyse épidermique toxique (NET), sont survenues avec les anticorps bloquant PD-1/L-1 et CTLA-4. Les émollients topiques et/ou les corticostéroïdes topiques peuvent être adéquats pour traiter les éruptions cutanées légères à modérées non exfoliatives.

o Une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire est survenue chez 1,8 % (34/1 889) des patients recevant IMFINZI, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,4 %).

o Une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire est survenue chez 4,9 % (19/388) des patients recevant IMFINZI et IMJUDO, y compris des effets indésirables de grade 4 (0,3 %) et de grade 3 (1,5 %).

o Une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire est survenue chez 7,2 % (43/596) des patients recevant IMFINZI en association avec IMJUDO en association avec une chimiothérapie à base de platine, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,3 %).

Pancréatite à médiation immunitaire IMFINZI en association avec IMJUDO peut provoquer une pancréatite à médiation immunitaire. Une pancréatite à médiation immunitaire est survenue chez 2,3 % (9/388) des patients recevant IMFINZI et IMJUDO, y compris des effets indésirables de grade 4 (0,3 %) et de grade 3 (1,5 %).

Autres effets indésirables à médiation immunitaireLes effets indésirables à médiation immunitaire suivants, cliniquement significatifs, sont survenus à une incidence inférieure à 1 % chacun chez les patients ayant reçu IMFINZI et IMJUDO ou ont été signalés avec l'utilisation d'autres inhibiteurs du point de contrôle immunitaire.

Réactions liées à la perfusion IMFINZI et IMJUDO peuvent provoquer des réactions liées à la perfusion graves ou potentiellement mortelles. Surveiller les signes et symptômes de réactions liées à la perfusion. Interrompre, ralentir le rythme ou arrêter définitivement IMFINZI et IMJUDO en fonction de la gravité. Voir Dosage et administration USPI pour des détails spécifiques. Pour les réactions liées à la perfusion de grade 1 ou 2, envisager d'utiliser des prémédications avec les doses suivantes.

o Des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 2,2 % (42/1 889) des patients recevant IMFINZI, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,3 %).

o Des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 10 (2,6 %) patients recevant IMFINZI et IMJUDO.

o Des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 2,9 % (17/596) des patients recevant IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,3 %).

Des complications de la GCSH allogénique après IMFINZIFatal et d'autres complications graves peuvent survenir chez les patients qui reçoivent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avant ou après avoir été traités avec un anticorps bloquant PD-1/L-1. Les complications liées à la greffe comprennent la maladie hyperaiguë du greffon contre l'hôte (GVHD), la GVHD aiguë, la GVHD chronique, la maladie veino-occlusive hépatique (MVO) après conditionnement d'intensité réduite et le syndrome fébrile nécessitant des stéroïdes (sans cause infectieuse identifiée). Ces complications peuvent survenir malgré un traitement intermédiaire entre le blocage PD-1/L-1 et la GCSH allogénique. Suivre de près les patients pour détecter des complications liées à la greffe et intervenir rapidement. Considérez le bénéfice par rapport aux risques d'un traitement avec un anticorps bloquant PD-1/L-1 avant ou après une GCSH allogénique.

Toxicité embryo-fœtale D'après leur mécanisme d'action et les données d'études animales, IMFINZI et IMJUDO peuvent nuire au fœtus lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Chez les femmes en âge de procréer, vérifier l'état de grossesse avant de commencer IMFINZI et IMJUDO et leur conseiller d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par IMFINZI et IMJUDO et pendant 3 mois après la dernière dose d'IMFINZI et IMJUDO.

Allaitement cependant, en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités par IMFINZI et IMJUDO, conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose.

Effets indésirables

L'innocuité et l'efficacité d'IMFINZI et d'IMJUDO n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Les indications:

IMFINZI est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade III non résécable dont la maladie n'a pas progressé après une chimiothérapie à base de platine et une radiothérapie concomitantes.

IMFINZI, en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un CBNPC métastatique sans mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) sensibilisant ni aberrations tumorales génomiques de la kinase du lymphome anaplasique (ALK).

IMFINZI, en association avec l'étoposide et le carboplatine ou le cisplatine, est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu (ES-SCLC).

IMFINZI, en association avec la gemcitabine et le cisplatine, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer des voies biliaires (CTB) localement avancé ou métastatique.

IMFINZI en association avec IMJUDO est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de carcinome hépatocellulaire non résécable (uHCC).

Veuillez consulter les informations de prescription complètes pour IMFINZI et IMJUDO, y compris le guide des médicaments.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES POUR LYNPARZA® (olaparib)

CONTRE-INDICATIONS

Il n'existe aucune contre-indication à LYNPARZA.

AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS

Syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (SMD/LAM) : survenus chez environ 1,5 % des patients exposés à LYNPARZA en monothérapie, et la majorité des événements ont eu une issue fatale. La durée médiane du traitement chez les patients ayant développé un SMD/LAM était de 2 ans (intervalle : < 6 mois à > 10 ans). Tous ces patients avaient déjà reçu une chimiothérapie avec des agents à base de platine et/ou d'autres agents endommageant l'ADN, y compris la radiothérapie.

Ne pas commencer LYNPARZA tant que les patients ne se sont pas rétablis de la toxicité hématologique causée par une chimiothérapie antérieure (≤Grade 1). Surveiller la numération globulaire complète pour la cytopénie au départ et mensuellement par la suite pour des changements cliniquement significatifs pendant le traitement. Pour les toxicités hématologiques prolongées, interrompez LYNPARZA et surveillez la numération globulaire chaque semaine jusqu'à la guérison.

Si les niveaux ne sont pas revenus au grade 1 ou moins après 4 semaines, référez le patient à un hématologue pour des investigations supplémentaires, y compris une analyse de la moelle osseuse et un échantillon de sang pour la cytogénétique. Arrêtez LYNPARZA si le SMD/LAM est confirmé.

Pneumonite : survenue chez 0,8 % des patients exposés à LYNPARZA en monothérapie, et certains cas ont été mortels. Si les patients présentent des symptômes respiratoires nouveaux ou qui s'aggravent, comme la dyspnée, la toux et la fièvre, ou si une anomalie radiologique survient, interrompez le traitement par LYNPARZA et lancez une enquête rapide. Arrêtez LYNPARZA si la pneumonite est confirmée et traitez le patient de manière appropriée.

Événements thromboemboliques veineux (TEV) : y compris des embolies pulmonaires (EP) graves ou mortelles survenues chez des patients traités par LYNPARZA. La TEV est survenue chez 7 % des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui ont reçu LYNPARZA plus un traitement anti-androgène (ADT) par rapport à 3,1 % des patients recevant de l'enzalutamide ou de l'abiratérone plus ADT dans l'étude PROfound. Les patients recevant LYNPARZA et ADT ont présenté une incidence d'embolie pulmonaire de 6 % comparativement à 0,8 % des patients traités par ADT plus enzalutamide ou abiratérone. Surveiller les patients pour détecter tout signe et symptôme de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire, et traiter comme médicalement approprié, ce qui peut inclure une anticoagulation à long terme selon les indications cliniques.

Toxicité embryo-fœtale : D'après son mécanisme d'action et ses observations chez l'animal, LYNPARZA peut nuire au fœtus. Un test de grossesse est recommandé pour les femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement.

FemmesAvertir les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus et d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose.

HommesConseiller aux hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer ou qui sont enceintes d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de LYNPARZA et de ne pas donner de sperme pendant cette période.

EFFETS INDÉSIRABLES—Maintien de première intention BRCAm Cancer de l'ovaire avancé

Les effets indésirables les plus fréquents (grades 1 à 4) chez ≥ 10 % des patients ayant reçu LYNPARZA dans le cadre du traitement d'entretien de première ligne pour SOLO-1 étaient : nausées (77 %), fatigue (67 %), douleurs abdominales (45 %) , vomissements (40 %), anémie (38 %), diarrhée (37 %), constipation (28 %), infection des voies respiratoires supérieures/grippe/rhinopharyngite/bronchite (28 %), dysgueusie (26 %), diminution de l'appétit (20 %), étourdissements (20 %), neutropénie (17 %), dyspepsie (17 %), dyspnée (15 %), leucopénie (13 %), infection des voies urinaires (13 %), thrombocytopénie (11 %) et stomatite ( 11 %).

Les anomalies de laboratoire les plus courantes (grades 1 à 4) chez ≥ 25 % des patients ayant reçu LYNPARZA dans le cadre du traitement d'entretien de première intention pour SOLO-1 étaient : diminution de l'hémoglobine (87 %), augmentation du volume corpusculaire moyen (87 %), diminution des leucocytes (70 %), diminution des lymphocytes (67 %), diminution du nombre absolu de neutrophiles (51 %), diminution des plaquettes (35 %) et augmentation de la créatinine sérique (34 %).

RÉACTIONS INDÉSIRABLES — Cancer de l'ovaire avancé de première intention en traitement d'entretien en association avec le bévacizumab

Les effets indésirables les plus fréquents (grades 1 à 4) chez ≥ 10 % des patients traités par LYNPARZA/bevacizumab et à une fréquence ≥ 5 % par rapport au placebo/bevacizumab dans le cadre du traitement d'entretien de première ligne pour PAOLA-1 étaient : des nausées (53 % ), fatigue (y compris asthénie) (53 %), anémie (41 %), lymphopénie (24 %), vomissements (22 %) et leucopénie (18 %). De plus, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) chez les patients recevant LYNPARZA/bévacizumab, quelle que soit leur fréquence, par rapport au bras placebo/bévacizumab étaient : diarrhée (18 %), neutropénie (18 %), infection des voies urinaires (15 % ), et maux de tête (14 %).

De plus, les événements thromboemboliques veineux sont survenus plus fréquemment chez les patients recevant LYNPARZA/bevacizumab (5 %) que chez ceux recevant le placebo/bevacizumab (1,9 %).

Les anomalies de laboratoire les plus courantes (grades 1 à 4) chez ≥ 25 % des patients pour LYNPARZA en association avec le bevacizumab dans le cadre du traitement d'entretien de première ligne pour PAOLA-1 étaient : diminution de l'hémoglobine (79 %), diminution des lymphocytes (63 %) , augmentation de la créatinine sérique (61 %), diminution des leucocytes (59 %), diminution du nombre absolu de neutrophiles (35 %) et diminution des plaquettes (35 %).

RÉACTIONS INDÉSIRABLES — Cancer de l'ovaire récurrent d'entretien

Les effets indésirables les plus fréquents (grades 1 à 4) chez ≥ 20 % des patients ayant reçu LYNPARZA dans le cadre du traitement d'entretien de SOLO-2 étaient : nausées (76 %), fatigue (y compris asthénie) (66 %), anémie (44 %) , vomissements (37 %), rhinopharyngite/infection des voies respiratoires supérieures (URI)/grippe (36 %), diarrhée (33 %), arthralgie/myalgie (30 %), dysgueusie (27 %), céphalée (26 %), diminution appétit (22 %) et stomatite (20 %).

Etude 19 : nausées (71 %), fatigue (dont asthénie) (63 %), vomissements (35 %), diarrhée (28 %), anémie (23 %), infection des voies respiratoires (22 %), constipation (22 %) , maux de tête (21 %), diminution de l'appétit (21 %) et dyspepsie (20 %).

Les anomalies de laboratoire les plus courantes (grades 1 à 4) chez ≥ 25 % des patients ayant reçu LYNPARZA dans le cadre du traitement d'entretien (SOLO-2/étude 19) étaient : augmentation du volume globulaire moyen (89 %/82 %), diminution de l'hémoglobine ( 83 %/82 %), diminution des leucocytes (69 %/58 %), diminution des lymphocytes (67 %/52 %), diminution du nombre absolu de neutrophiles (51 %/47 %), augmentation de la créatinine sérique (44 %/ 45 %), et diminution des plaquettes (42 %/36 %).

EFFETS INDÉSIRABLES—Traitement adjuvant du gBRCAm, HER2-négatif, cancer du sein précoce à haut risque

Les effets indésirables les plus fréquents (grades 1 à 4) chez ≥ 10 % des patients ayant reçu LYNPARZA dans le cadre d'un traitement adjuvant pour OlympiA étaient : nausées (57 %), fatigue (y compris asthénie) (42 %), anémie (24 %), vomissements (23 %), céphalées (20 %), diarrhée (18 %), leucopénie (17 %), neutropénie (16 %), diminution de l'appétit (13 %), dysgueusie (12 %), étourdissements (11 %) et stomatite (dix%).

Les anomalies de laboratoire les plus courantes (grades 1 à 4) chez ≥ 25 % des patients ayant reçu LYNPARZA dans le cadre d'un traitement adjuvant pour OlympiA étaient : diminution des lymphocytes (77 %), augmentation du volume globulaire moyen (67 %), diminution de l'hémoglobine (65 %), diminution des leucocytes (64 %) et diminution du nombre absolu de neutrophiles (39 %).

RÉACTIONS INDÉSIRABLES—gBRCAm, cancer du sein métastatique HER2 négatif

Les effets indésirables les plus fréquents (grades 1 à 4) chez ≥ 20 % des patients ayant reçu LYNPARZA dans le cadre métastatique pour OlympiAD étaient : nausées (58 %), anémie (40 %), fatigue (y compris l'asthénie) (37 %), vomissements (30 %), neutropénie (27 %), infection des voies respiratoires (27 %), leucopénie (25 %), diarrhée (21 %) et céphalée (20 %).

Les anomalies de laboratoire les plus courantes (grades 1 à 4) chez ≥ 25 % des patients ayant reçu LYNPARZA dans le cadre métastatique pour OlympiAD étaient : diminution de l'hémoglobine (82 %), diminution des lymphocytes (73 %), diminution des leucocytes (71 %) , augmentation du volume corpusculaire moyen (71 %), diminution du nombre absolu de neutrophiles (46 %) et diminution des plaquettes (33 %).

RÉACTIONS INDÉSIRABLES—Entretien de première intention gBRCAm Adénocarcinome pancréatique métastatique

Les effets indésirables les plus fréquents (grades 1 à 4) chez ≥ 10 % des patients ayant reçu LYNPARZA dans le cadre du traitement d'entretien de première intention pour POLO étaient : fatigue (60 %), nausées (45 %), douleurs abdominales (34 %), diarrhée (29 %), anémie (27 %), diminution de l'appétit (25 %), constipation (23 %), vomissements (20 %), dorsalgies (19 %), arthralgie (15 %), éruption cutanée (15 %), thrombocytopénie (14 %), dyspnée (13 %), neutropénie (12 %), rhinopharyngite (12 %), dysgueusie (11 %) et stomatite (10 %).

Les anomalies de laboratoire les plus fréquentes (grades 1 à 4) chez ≥ 25 % des patients ayant reçu LYNPARZA dans le cadre du traitement d'entretien de première intention pour le POLO étaient : augmentation de la créatinine sérique (99 %), diminution de l'hémoglobine (86 %), augmentation du taux moyen volume corpusculaire (71 %), diminution des lymphocytes (61 %), diminution des plaquettes (56 %), diminution des leucocytes (50 %) et diminution du nombre absolu de neutrophiles (25 %).

RÉACTIONS INDÉSIRABLES—Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration muté par le gène HRR

Les effets indésirables les plus fréquents (grades 1 à 4) chez ≥ 10 % des patients ayant reçu LYNPARZA pour PROfound étaient : anémie (46 %), fatigue (y compris asthénie) (41 %), nausées (41 %), diminution de l'appétit (30 % ), diarrhée (21 %), vomissements (18 %), thrombocytopénie (12 %), toux (11 %) et dyspnée (10 %).

Les anomalies de laboratoire les plus courantes (grades 1 à 4) chez ≥ 25 % des patients qui ont reçu LYNPARZA pour PROfound étaient : diminution de l'hémoglobine (98 %), diminution des lymphocytes (62 %), diminution des leucocytes (53 %) et diminution du nombre absolu de neutrophiles (34 %).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Agents anticancéreux : Des études cliniques sur LYNPARZA avec d'autres agents anticancéreux myélosuppresseurs, y compris des agents endommageant l'ADN, indiquent une potentialisation et une prolongation de la toxicité myélosuppressive.

Inhibiteurs du CYP3A : Éviter l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A lors de l'utilisation de LYNPARZA. Si un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A doit être co-administré, réduire la dose de LYNPARZA. Conseillez aux patients d'éviter le pamplemousse, le jus de pamplemousse, les oranges de Séville et le jus d'orange de Séville pendant le traitement par LYNPARZA.

Inducteurs du CYP3A : Éviter l'administration concomitante d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A lors de l'utilisation de LYNPARZA.

UTILISATION DANS DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

Allaitement : Aucune donnée n'est disponible concernant la présence d'olaparib dans le lait maternel, ses effets sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. En raison du risque d'effets indésirables graves chez le nourrisson allaité, conseillez à une femme qui allaite de ne pas allaiter pendant le traitement par LYNPARZA et pendant 1 mois après avoir reçu la dernière dose.

Utilisation pédiatrique : L'innocuité et l'efficacité de LYNPARZA n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Insuffisance hépatique : Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (classification de Child-Pugh A et B). Il n'y a pas de données chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classification de Child-Pugh C).

Insuffisance rénale : Aucune modification posologique n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CLcr 51-80 mL/min estimée par Cockcroft-Gault). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CLcr 31-50 mL/min), réduire la dose de LYNPARZA à 200 mg deux fois par jour. Il n'y a pas de données chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou d'insuffisance rénale terminale (CLcr ≤ 30 mL/min).

LES INDICATIONS

LYNPARZA est un inhibiteur de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) indiqué :

Traitement d'entretien de première intention du cancer de l'ovaire avancé BRCAmPour le traitement d'entretien des patients adultes atteints d'un cancer épithélial avancé de l'ovaire épithélial, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif délétère ou suspecté délétère germinal ou somatique muté (gBRCAm ou sBRCAm) qui sont en réponse complète ou partielle au premier -line chimiothérapie à base de platine. Sélectionnez les patients pour le traitement en fonction d'un diagnostic compagnon approuvé par la FDA pour LYNPARZA.

Traitement de première intention du cancer de l'ovaire avancé HRD-positif en association avec le bevacizumab

En association avec le bevacizumab pour le traitement d'entretien des patients adultes atteints d'un cancer épithélial avancé de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif qui sont en réponse complète ou partielle à une chimiothérapie à base de platine de première ligne et dont le cancer est associé à un déficit de recombinaison homologue (DRH)- état positif défini soit par :

Sélectionnez les patients pour le traitement en fonction d'un diagnostic compagnon approuvé par la FDA pour LYNPARZA.

Traitement d'entretien du cancer de l'ovaire récurrentPour le traitement d'entretien des patientes adultes atteintes d'un cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif, qui répondent complètement ou partiellement à la chimiothérapie à base de platine.

Traitement adjuvant du cancer du sein précoce à haut risque gBRCAm, HER2-négatifPour le traitement adjuvant des patientes adultes atteintes d'un gBRCAm délétère ou suspecté d'être délétère, d'un cancer du sein précoce à haut risque et négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) qui ont été traitées par chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante. Sélectionnez les patients pour le traitement en fonction d'un diagnostic compagnon approuvé par la FDA pour LYNPARZA.

gBRCAm, cancer du sein métastatique HER2-négatifPour le traitement des patients adultes atteints de gBRCAm délétère, cancer du sein métastatique du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif qui ont été traités par chimiothérapie dans un contexte néoadjuvant, adjuvant ou métastatique. Les patientes atteintes d'un cancer du sein positif pour les récepteurs hormonaux (RH) doivent avoir été traitées par une hormonothérapie antérieure ou être considérées comme inappropriées pour l'hormonothérapie. Sélectionnez les patients pour le traitement en fonction d'un diagnostic compagnon approuvé par la FDA pour LYNPARZA.

Traitement de première ligne du cancer du pancréas métastatique gBRCAmPour le traitement d'entretien des patients adultes atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique gBRCAm délétère ou suspecté délétère dont la maladie n'a pas progressé pendant au moins 16 semaines d'un régime de chimiothérapie de première intention à base de platine. Sélectionnez les patients pour le traitement en fonction d'un diagnostic compagnon approuvé par la FDA pour LYNPARZA.

Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration muté par le gène HRRPour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) délétère ou suspecté délétère germinal ou somatique de réparation par recombinaison homologue (HRR) qui ont progressé suite à un traitement antérieur par enzalutamide ou l'abiratérone. Sélectionnez les patients pour le traitement en fonction d'un diagnostic compagnon approuvé par la FDA pour LYNPARZA.

Veuillez consulter les informations de prescription complètes, y compris le guide des médicaments.

Cancer de l'endomètreLe cancer de l'endomètre est une maladie très hétérogène qui prend naissance dans les tissus de la muqueuse de l'utérus et est plus fréquente chez les femmes déjà ménopausées, l'âge moyen au moment du diagnostic étant de plus de 60 ans9-11. L'incidence et la mortalité due au cancer de l'endomètre devrait passer de 417 400 cas et 97 400 décès en 2020 à 608 130 cas et 157 813 décès en 2040.1,2

La majorité des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre sont diagnostiquées à un stade précoce de la maladie où le cancer est confiné à l'utérus. Ils sont généralement traités par chirurgie et/ou radiothérapie et le taux de survie à 5 ans est élevé (environ 95 %). Cependant, les patients atteints d'une maladie avancée (stade III-IV) sont généralement traités par chimiothérapie et ont un pronostic beaucoup plus sombre, avec un taux de survie à 5 ans tombant à environ 20-30 %.4,5,11,12,13

Pour les patients dont la maladie a déjà avancé ou réapparu, les options de traitement sont limitées car le cancer n'est pas considéré comme susceptible de répondre à l'hormonothérapie et sera traité par chimiothérapie.5,6

DUO-EL'essai DUO-E (GOG 3041/ENGOT-EN10) est un essai multicentrique de phase III à trois bras, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur IMFINZI de 1ère ligne en association avec une chimiothérapie à base de platine (carboplatine et paclitaxel) suivi d'IMFINZI avec LYNPARZA ou d'IMFINZI seul comme traitement d'entretien par rapport à une chimiothérapie à base de platine seule comme traitement pour les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent récemment diagnostiqué.

L'essai DUO-E a randomisé 699 patientes atteintes d'un carcinome épithélial de l'endomètre de stade III ou IV nouvellement diagnostiqué ou récidivant (à l'exclusion des sarcomes) pour recevoir soit 1 120 mg d'IMFINZI, soit un placebo, administré toutes les trois semaines en association avec une chimiothérapie standard à base de platine. Après l'arrêt de la chimiothérapie, les patients ont reçu soit 1500 mg d'IMFINZI soit un placebo toutes les quatre semaines en entretien, soit en association avec 300 mg deux fois par jour (2 comprimés de 150 mg, deux fois par jour) de LYNPARZA ou un placebo jusqu'à progression de la maladie pendant 24 mois.

Le double critère principal était la SSP. Le statut de réparation des mésappariements (MMR) était l'un des facteurs de stratification. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprenaient la SG, le taux de réponse objective (ORR), la durée de la réponse (DoR) et la sécurité et la tolérabilité. L'essai a été mené dans 253 lieux d'étude dans 22 pays, dont les États-Unis, l'Europe, l'Amérique du Sud et l'Asie.

Pour plus d'informations sur l'essai, veuillez visiter ClinicalTrials.gov.

IMFINZIIMFINZI® (durvalumab) est un anticorps monoclonal humain qui se lie à la protéine PD-L1 et bloque l'interaction de PD-L1 avec les protéines PD-1 et CD80, contrant les tactiques d'évasion immunitaire de la tumeur et libérant l'inhibition des réponses immunitaires.

IMFINZI est la seule immunothérapie approuvée et la norme mondiale de soins dans le cadre de l'intention curative du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade III non résécable chez les patients dont la maladie n'a pas progressé après la chimioradiothérapie sur la base de l'essai de phase III PACIFIC. IMFINZI est également approuvé aux États-Unis, dans l'UE, au Japon, en Chine et dans de nombreux autres pays du monde pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules (SCLC) au stade étendu sur la base de l'essai de phase III CASPIAN. En outre, IMFINZI est approuvé en association avec un traitement de courte durée IMJUDO® (tremelimumab-actl) et une chimiothérapie pour le traitement du NSCLC métastatique aux États-Unis, dans l'UE et au Japon sur la base de l'essai de phase III POSEIDON.

En plus de ses indications dans le cancer du poumon, IMFINZI est également approuvé en association avec une chimiothérapie dans le cancer des voies biliaires localement avancé ou métastatique aux États-Unis, dans l'UE, au Japon et dans plusieurs autres pays ; en association avec IMJUDO dans le carcinome hépatocellulaire non résécable aux États-Unis, dans l'UE et au Japon ; et chez des patients déjà traités atteints d'un cancer de la vessie avancé dans un petit nombre de pays.

Depuis la première approbation en mai 2017, plus de 150 000 patients ont été traités avec IMFINZI. Dans le cadre d'un vaste programme de développement, IMFINZI est testé en tant que traitement unique et en association avec d'autres traitements anticancéreux pour les patients atteints de SCLC, NSCLC, cancer de la vessie, plusieurs cancers gastro-intestinaux et autres tumeurs solides.

LYNPARZALYNPARZA® (olaparib) est un inhibiteur PARP premier de sa catégorie et le premier traitement ciblé pour bloquer la réponse aux dommages de l'ADN (DDR) dans les cellules/tumeurs présentant un déficit en gènes homologues liés à la recombinaison (HRR), tels que ceux présentant des mutations dans BRCA1 et/ou BRCA2, ou ceux dont le déficit est induit par d'autres agents (tels que les nouveaux agents hormonaux [NHA]).

L'inhibition de la PARP avec LYNPARZA entraîne le piégeage de la PARP liée aux cassures simple brin de l'ADN, le blocage des fourches de réplication, leur effondrement et la génération de cassures double brin de l'ADN et la mort des cellules cancéreuses.

LYNPARZA est actuellement approuvé dans un certain nombre de pays pour plusieurs types de tumeurs, y compris le traitement d'entretien du cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine et à la fois en monothérapie et en association avec le bevacizumab pour le traitement d'entretien de 1ère intention des BRCA mutés (BRCAm) et la réparation par recombinaison homologue cancer de l'ovaire avancé déficient (HRD)-positif, respectivement ; pour la mutation germinale BRCA (gBRCAm), le cancer du sein métastatique HER2 négatif (dans l'UE et au Japon, cela inclut le cancer du sein localement avancé) ; pour gBRCAm, cancer du sein précoce à haut risque HER2 négatif (au Japon, cela inclut tous les cancers du sein précoces à haut risque BRCAm HER2 négatif) ; pour le cancer du pancréas métastatique gBRCAm ; en association avec l'abiratérone pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration chez qui la chimiothérapie n'est pas cliniquement indiquée (UE uniquement) et en monothérapie pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration avec mutation du gène HRR chez les patients ayant progressé lors d'un traitement antérieur par NHA (BRCAm uniquement dans l'UE et au Japon). En Chine, LYNPARZA est approuvé pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration avec mutation BRCA ainsi que comme traitement d'entretien de 1ère intention avec le bevacizumab pour le cancer de l'ovaire avancé HRD-positif.

LYNPARZA, qui est développé et commercialisé conjointement par AstraZeneca et Merck & Co., Inc., connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, a été utilisé pour traiter plus de 75 000 patients dans le monde. Les sociétés développent indépendamment LYNPARZA en association avec leurs médicaments PD-L1 et PD-1 respectifs. LYNPARZA est la base du portefeuille leader de l'industrie d'AstraZeneca de nouveaux médicaments potentiels ciblant les mécanismes DDR dans les cellules cancéreuses.

AstraZeneca en oncologieAstraZeneca mène une révolution en oncologie avec l'ambition de fournir des remèdes contre le cancer sous toutes ses formes, en suivant la science pour comprendre le cancer et toutes ses complexités afin de découvrir, développer et fournir des médicaments qui changent la vie des patients.

La société se concentre sur certains des cancers les plus difficiles. C'est grâce à une innovation persistante qu'AstraZeneca a construit l'un des portefeuilles et des pipelines les plus diversifiés de l'industrie, avec le potentiel de catalyser les changements dans la pratique de la médecine et de transformer l'expérience du patient.

En exploitant la puissance de six plateformes scientifiques - immuno-oncologie, moteurs et résistance tumoraux, réponse aux dommages de l'ADN, conjugués anticorps-médicaments, épigénétique et thérapies cellulaires - et en défendant le développement de combinaisons personnalisées, AstraZeneca a la vision de redéfinir le traitement du cancer et, un jour, éliminer le cancer comme cause de décès.

À propos d'AstraZenecaAstraZeneca est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance dans les domaines de l'oncologie, des maladies rares et des produits biopharmaceutiques, notamment cardiovasculaire, rénal et métabolique, respiratoire et immunologique. Basée à Cambridge, au Royaume-Uni, AstraZeneca opère dans plus de 100 pays et ses médicaments innovants sont utilisés par des millions de patients dans le monde. Pour plus d'informations, veuillez visiter www.astrazeneca-us.com et suivez-nous sur Twitter @AstraZenecaUS.

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Les références

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4. Ferris JS, et al. Carcinome séreux utérin : principales avancées et nouvelles approches thérapeutiques. Journal international de pathologie gynécologique. 2021;31(8):1165-1174.

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6. Soumerai T, et al. Utilité clinique de la caractérisation moléculaire prospective dans le cancer de l'endomètre avancé. Clin Cancer Res. 1 décembre 2018 ;24(23):5939-5947.

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13. Monk BJ, et al. Résultats dans le monde réel chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé : une étude de cohorte rétrospective des dossiers de santé électroniques américains. Oncologie gynécologique. 2022;164(2):325-332.

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