Le guide japonais a affecté la prescription de stéroïdes pour COVID

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 9041 (2023) Citer cet article

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Depuis l'éclosion de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), des conseils ("Guide japonais") ont été publiés par un groupe de travail de plusieurs sociétés universitaires et annoncés par le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être. Les stéroïdes en tant que traitement candidat pour COVID-19 ont été notés dans le guide japonais. Cependant, les détails de la prescription des stéroïdes et la question de savoir si le guide japonais a modifié sa pratique clinique n'étaient pas clairs. Cette étude visait à examiner l'impact du Guide japonais sur les tendances de la prescription de stéroïdes pour les patients hospitalisés COVID-19 au Japon. Nous avons sélectionné notre population d'étude à l'aide de données sur la combinaison de procédures diagnostiques (DPC) provenant d'hôpitaux participant au projet d'amélioration des indicateurs de qualité (QIP). Les critères d'inclusion étaient les patients sortis de l'hôpital entre janvier 2020 et décembre 2020, qui avaient reçu un diagnostic de COVID-19 et étaient âgés de 18 ans ou plus. Les caractéristiques épidémiologiques des cas et la proportion de prescriptions de stéroïdes ont été décrites sur une base hebdomadaire. La même analyse a été effectuée pour les sous-groupes classés selon la gravité de la maladie. La population étudiée comprenait 8603 cas (410 cas graves, 2231 cas modérés II et 5962 cas modérés I/légers). La proportion maximale de cas prescrits avec de la dexaméthasone a augmenté de manière remarquable de 2,5 à 35,2 % dans la population étudiée avant et après la semaine 29 (juillet 2020), lorsque la dexaméthasone a été incluse dans les directives. Ces augmentations étaient de 7,7 % à 58,7 % dans les cas graves, de 5,0 % à 57,2 % dans les cas modérés II et de 1,1 % à 19,2 % dans les cas modérés I/légers. Bien que la proportion de cas prescrits de prednisolone et de méthylprednisolone ait diminué dans les cas modérés II et modérés I/légers, elle est restée élevée dans les cas graves. Nous avons montré les tendances des prescriptions de stéroïdes chez les patients hospitalisés COVID-19. Les résultats ont montré que les conseils peuvent influencer le traitement médicamenteux fourni lors d'une pandémie de maladies infectieuses émergentes.

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est une maladie infectieuse causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Le bureau chinois de l'Organisation mondiale de la santé (OMS : Organisation mondiale de la santé) a signalé un groupe de cas confirmés de pneumonie à Wuhan, dans la province du Hubei, en Chine, le 31 décembre 2019. Le premier cas de COVID-19 a été confirmé au Japon le 16 janvier 2020. Après le gouvernement japonais a classé le COVID-19 comme maladie infectieuse désignée le 1er février 2020, le nombre de cas a augmenté et l'épidémie de COVID-19 a causé d'énormes dommages au système de santé, à l'économie et à la société au Japon1,2,3, 4,5,6,7.

Malgré l'accent mis sur la médecine factuelle (EBM), il y a un manque de temps ou de ressources humaines pour élaborer des lignes directrices typiques dans le cadre d'une pandémie de maladie infectieuse émergente, mais les conseils et autres informations compilées par les organismes publics sur la maladie sont considérés comme importants. Pour que les professionnels de la santé japonais pratiquent l'EBM, ils ont besoin de connaissances issues d'articles de recherche et de revues cliniquement pertinents8.

Depuis le déclenchement de la pandémie de COVID-19, de nombreux articles de recherche, tant cliniques que non cliniques, ont été publiés. Les gouvernements, les organisations internationales et les sociétés universitaires de divers pays ont publié des documents d'orientation sur la maladie basés sur cette recherche. Au Japon, le « Clinical Management of Patients with COVID-19: a Guide for Front-line Healthcare Workers » (ci-après, le « Japanese Guide ») a été préparé et révisé par le Clinical Practice Guidelines Review Committee sur la base de l'« Study on the Réponse clinique en cas d'éclosion de maladies infectieuses de classe I, etc." Le guide japonais a été diffusé par le siège de la promotion du contrôle des maladies infectieuses à nouveau coronavirus du MHLW9.

La manière dont de nouvelles directives peuvent modifier le comportement d'un médecin lors d'une pandémie de maladie infectieuse émergente au Royaume-Uni a déjà été signalée10. Cependant, l'impact des directives sur les prescriptions au Japon n'a pas été clarifié. Étant donné la forte probabilité qu'une pandémie similaire à la COVID-19 se produise à l'avenir et que la probabilité d'en faire l'expérience au cours de sa vie pourrait doubler au cours des prochaines décennies11, clarifier l'impact des orientations sur la pratique clinique au Japon contribuera à éclairer les politiques décision et discussion sur l'élaboration d'orientations dans des situations similaires. En outre, une analyse des schémas de prescription de traitements potentiels pour les patients hospitalisés COVID-19 aux États-Unis12 et des caractéristiques épidémiologiques et des schémas de prescription des patients hospitalisés COVID-19 au Japon13 a été rapportée. Dans cette étude au Japon, les patients ont été classés en trois sous-groupes en fonction des informations sur les procédures cliniques et les proportions de patients ayant reçu du ciclésonide ou un stéroïde autre que le ciclésonide pendant l'hospitalisation dans chaque sous-groupe ont été indiquées. Cependant, l'impact des directives sur la prescription et les tendances chronologiques des proportions de prescriptions de stéroïdes au Japon ne sont pas disponibles.

Dans la présente étude, nous avons cherché à évaluer l'impact du Guide japonais sur les tendances des prescriptions pour les patients hospitalisés COVID-19 au Japon et à contribuer aux futures contre-mesures contre les maladies infectieuses émergentes. Par conséquent, nous nous sommes concentrés sur les stéroïdes, qui ont été fréquemment révisés dans les médicaments répertoriés dans le guide japonais (Fig. 1 supplémentaire).

Les données de la combinaison de procédures de diagnostic (DPC) extraites de la base de données des indicateurs de qualité/projets d'amélioration (QIP) ont été utilisées pour cette étude. Le système de paiement DPC/per-diem (DPC/PDPS) est un système de classification des patients par groupe de cas développé à l'origine au Japon pour mettre en œuvre un système de réclamation électronique standardisé et assurer la transparence des performances de l'hôpital14. Le projet QIP, administré par le Département d'économie de la santé et de gestion de la qualité de l'Université de Kyoto, collecte les données DPC fournies par les hôpitaux de soins aigus participants volontaires, y compris les hôpitaux publics et privés, dans tout le Japon. En octobre 2020, 317 hôpitaux participaient au PAQ. Les données DPC se composent de plusieurs fichiers, y compris le résumé de sortie (formulaire 1) et le fichier EF. Le formulaire 1 contient des informations sur les dossiers médicaux, notamment les identifiants de l'hôpital, les données démographiques des patients, les dates d'admission et de sortie, les diagnostics classés comme principaux, les plus gourmands en ressources ou les déclencheurs, les comorbidités et les complications. Le fichier EF contient des données sur les réclamations, notamment la date, les montants, le contenu et les points de remboursement des pratiques médicales, notamment la chirurgie, les tests, les produits pharmaceutiques et le matériel médical15.

Les codes de la Classification statistique internationale des maladies et des problèmes de santé connexes, dixième révision (CIM-10) ont été utilisés pour définir la population étudiée (tableau supplémentaire 1). Les critères d'inclusion des cas étaient les suivants : (1) un code ICD-10 pour COVID-19 (jusqu'en février 2020 : B34.2, après mars 2020 : U07.1 ; U07.2.) a été saisi pour la maladie principale, la maladie qui a déclenché l'hospitalisation et la maladie qui a le plus investi les ressources médicales (hors maladie suspectée) ; (2) patients âgés de ≥ 18 ans et (3) cas sortis entre janvier 2020 et décembre 2020. Les critères d'exclusion des cas étaient (1) aucun fichier EF manquant pour chaque mois d'hospitalisation et (2) femme enceinte ou état de grossesse inconnu .

Il a été rapporté que l'efficacité des stéroïdes varie en fonction de la gravité de la maladie16, et la quatrième édition du Guide de pratique clinique, révisée le 4 décembre 2020, recommande fortement l'utilisation de stéroïdes chez les patients atteints d'une maladie modérée II ou plus. Par conséquent, dans cette étude, nous avons classé les cas en sous-groupes selon la gravité de la maladie. En plus du guide japonais et de la gravité de la maladie, nous avons également pris en compte d'autres directives, articles de recherche, approbations et fournitures de médicaments et paiements médicaux qui peuvent avoir affecté la prescription de stéroïdes. La gravité de la maladie a été définie par les codes de réclamation pour la pratique médicale considérée comme étant effectuée sur les cas présentant chaque gravité de la maladie selon la classification de la gravité décrite dans le Guide japonais (tableau supplémentaire 1). Les cas graves ont été définis comme ceux qui ont subi une trachéotomie, une intubation endotrachéale, une ventilation ou une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ; les cas modérés II ont été définis comme ceux qui ont subi une administration d'oxygène, une thérapie à haut débit ou une ventilation à pression positive non invasive (NPPV) ; les cas modérés I et légers ont été définis comme ceux non classés comme cas graves ou cas modérés II.

La proportion de prescription a été calculée en divisant le nombre de cas dans lesquels ce médicament particulier a été administré au cours d'une période donnée par le nombre de cas dans lesquels un ou plusieurs médicaments ont été administrés au cours de cette période.

Le Guide japonais a été élaboré par un groupe de travail impliquant la Société japonaise des maladies infectieuses, la Société respiratoire japonaise, la Société japonaise de médecine de soins intensifs, la Société japonaise de pédiatrie, la Société japonaise d'obstétrique et de gynécologie et d'autres sociétés universitaires. Il a été soutenu par le MHLW et diffusé en tant que communication administrative du siège du MHLW pour la promotion des contre-mesures contre les nouvelles infections à coronavirus. Dans cette étude, les stéroïdes répertoriés dans le guide japonais ont été inclus dans l'analyse. Le ciclésonide a été répertorié dans la première édition du guide japonais publié le 17 mars 2020. Des stéroïdes ont été ajoutés dans la deuxième édition publiée le 18 mai 2020. Les stéroïdes, à l'exception du ciclésonide, ont été supprimés et la dexaméthasone a été ajoutée dans l'édition 2.2 publiée le 17 juillet. 2020. Les « stéroïdes » dans le guide japonais n'incluent pas le ciclésonide et la dexaméthasone. De plus, la prednisolone et la méthylprednisolone ont été identifiées comme des stéroïdes pouvant être prescrits pour le traitement du COVID-19 en fonction de leur efficacité et de leur forme posologique. Les stéroïdes sont fortement recommandés pour les cas modérés II ou graves, tandis que les stéroïdes ne doivent pas être utilisés dans les cas qui ne nécessitent pas d'oxygénation dans le guide japonais.

Les cas prescrits avec des stéroïdes dans cette étude ont été identifiés en utilisant les 7 premiers chiffres des codes de médicaments à 12 chiffres de l'assurance maladie nationale (NHI) pour représenter le niveau de substance à la suite de la recherche précédente17 et la voie d'administration des stéroïdes était limitée à la voie orale, à l'injection et l'inhalation à travers la discussion avec les médecins (tableau supplémentaire 1). Le code de médicament NHI est un code à 12 chiffres composé de quatre chiffres pour la classe de médicaments, trois chiffres pour la voie d'administration et les substances, un chiffre pour la forme posologique, un chiffre pour la classe de médicaments standard au sein de la même classe, deux chiffres pour l'identifiant de la marque dans la même unité standard, et un chiffre pour le chiffre de contrôle. Un code est attribué à chaque médicament répertorié dans la norme de prix des médicaments de l'INSA. Au Japon, les médicaments approuvés en vertu de la "Loi sur la qualité, l'efficacité et l'assurance de la sécurité des médicaments et des dispositifs médicaux (Loi sur les produits pharmaceutiques et les dispositifs médicaux)" et requis pour les médicaments et la distribution par l'assurance maladie nationale sont répertoriés dans le NHI Drug Price Normes gérées par le MHLW.

Les auteurs ont mené la présente étude conformément aux « Directives éthiques pour les sciences de la vie et la recherche médicale impliquant des sujets humains » publiées par le ministère de l'Éducation, de la Culture, des Sports, des Sciences et de la Technologie, le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être, et le Ministère de l'Economie, du Commerce et de l'Industrie. La présente étude a été approuvée par le Comité d'éthique, l'École supérieure de l'Université de Kyoto et la Faculté de médecine (numéro d'approbation : R0135).

Un organigramme représentant le processus de sélection de la population étudiée est présenté à la Fig. 1. La population étudiée était composée de 8603 cas, dont 410 cas graves, 2231 cas modérés II et 5962 cas modérés I et légers.

Organigramme de la sélection de la population étudiée et des sous-groupes. Le nombre de cas est indiqué dans le processus de sélection.

Pour déterminer si la population de l'étude et les sous-groupes classés par gravité de la maladie avaient des caractéristiques cohérentes avec les rapports précédents de patients COVID-19, leurs caractéristiques épidémiologiques sont présentées dans le tableau 1. Tous les sous-groupes avaient une forte proportion d'hommes, et cela était particulièrement évident dans les cas graves. cas. L'âge médian était plus élevé dans les cas graves et modérés II que dans les cas modérés I et légers. La proportion de cas ayant des antécédents de tabagisme était plus faible dans les cas graves ; cependant, une proportion plus élevée de cas graves avaient des antécédents de tabagisme inconnus. De plus, la durée du séjour à l'hôpital et les taux de mortalité à l'hôpital augmentaient avec l'augmentation de la gravité de la maladie.

Le nombre de cas par gravité est illustré à la Fig. 2. L'augmentation du nombre de cas hospitalisés était cohérente avec l'augmentation du nombre de personnes testées positives pour le SRAS-CoV-2 en avril, août et novembre 2020, au Japon18 . Bien que la proportion de cas II sévères/modérés ait diminué vers la semaine 29 (juillet 2020), lorsque la dexaméthasone a été incluse dans le Guide japonais, la proportion de cas II sévères/modérés n'a pas changé avant ou après cette période.

Nombre et proportion de cas selon la gravité de la maladie. (a) Nombre de cas selon la gravité de la maladie. (b) Proportion de cas selon la gravité de la maladie. L'axe horizontal représente le numéro de la semaine.

Les tendances des prescriptions de stéroïdes sont présentées à la Fig. 3. Comme le montre la Fig. 3a, dans l'ensemble de la population étudiée, la proportion de prescriptions de dexaméthasone était inférieure à 5 % de janvier à juillet 2020, mais a augmenté rapidement après juillet 2020. La proportion des prescriptions de ciclésonide ont atteint 17,6 % à la semaine 13 (mars 2020) mais ont diminué par la suite. La proportion la plus élevée de prescriptions était de 13,2 % à la semaine 23 (juin 2020) pour la prednisolone et de 9,4 % à la semaine 17 (avril 2020) pour la méthylprednisolone.

Tendances des prescriptions de stéroïdes. (a) Population étudiée. (b) Sévère. (c) Modéré II. (d) Modéré I/léger. ① Un rapport de cas d'administration de ciclésonide publié sur le site Web de l'Infectious Diseases Society of Japan (2 mars 2020), ② Désignation du ciclésonide en tant que médicament soumis à un ajustement d'expédition (3 mars 2020), ③ Publication de la préimpression de l'essai Recovery sur l'efficacité de la dexaméthasone (22 juin 2020), ④ Publication du Recovery Trial dans des revues à comité de lecture (17 juillet 2020), ⑤ Publication de la première édition de "Rapid/Living Recommendations on Drug Management for COVID‐19" (9 septembre 2020), ⑥ Publication de la première édition de "The Japanese Medical Science Federation COVID-19 expert opinion" (20 novembre 2020). L'axe vertical représente les proportions de prescription, l'axe horizontal représente le numéro de la semaine. À partir de la quatrième édition du Guide japonais révisé le 4 décembre 2020, il est recommandé de ne pas administrer de stéroïdes aux patients modérés I ou inférieurs, tandis que la dexaméthasone est fortement recommandée chez les patients modérés II ou supérieurs.

Dans l'ensemble de la population étudiée, plusieurs stéroïdes tels que le ciclésonide, la prednisolone et la méthylprednisolone ont été prescrits avant la publication du guide japonais. Cependant, les schémas de prescription se sont stabilisés après la publication et la révision du guide japonais, et la dexaméthasone est devenue la principale option de traitement, en particulier après son inclusion dans le guide. Les proportions de prescriptions de stéroïdes autres que ceux énumérés ci-dessus étaient inférieures à celles du ciclésonide, de la prednisolone, de la méthylprednisolone et de la dexaméthasone.

Nous avons analysé les données administratives à l'échelle nationale pour examiner l'impact du guide japonais sur les tendances des prescriptions de stéroïdes pour les patients hospitalisés COVID-19. La proportion de prescriptions de dexaméthasone a considérablement augmenté après juillet 2020 lorsque la dexaméthasone a été incluse dans les directives. Jusqu'à cette mise à jour, le Guide japonais mentionnait les "hormones stéroïdiennes" sans en préciser le type.

Dans le passé, les données sur le nombre de cas graves étaient rapportées selon les critères propres à chaque préfecture. Cependant, dans cette étude, les proportions de cas graves, modérés II, modérés I et légers parmi les cas hospitalisés ont été clarifiées en général conformément aux critères décrits dans le Guide japonais. De plus, nous avons identifié des changements dans les prescriptions de stéroïdes pour les cas hospitalisés de COVID-19 ainsi que des changements dans les prescriptions de stéroïdes conformément aux révisions continues du Guide japonais. Les résultats suggèrent qu'une variété de stéroïdes ont été prescrits aux premiers stades de la pandémie, que les schémas de prescription n'étaient pas stables et que le guide japonais a eu une certaine influence sur la prescription de stéroïdes pour les cas hospitalisés de COVID-19.

Nous avons analysé les données démographiques et les caractéristiques épidémiologiques des patients pour déterminer si la population d'étude sélectionnée était appropriée aux objectifs de l'étude. Comme le montre le tableau 1, il y avait une forte proportion d'hommes dans tous les sous-groupes de gravité, et cela était particulièrement prononcé dans les cas graves. De plus, l'âge médian était plus élevé dans les cas graves et modérés II que dans les cas modérés I et légers. Il a été rapporté précédemment que le fait d'être un homme19,20 et d'avoir plus de 65 ans21 étaient des facteurs pronostiques de la COVID-19. De plus, la durée du séjour à l'hôpital et le taux de mortalité hospitalière augmentaient avec l'augmentation de la gravité de la maladie. Dans notre étude, les caractéristiques épidémiologiques de chaque sous-groupe de gravité étaient cohérentes avec ces rapports précédents, et la définition de la gravité utilisée dans cette étude a été considérée comme adéquate pour classer la population de patients. Contrairement à nos attentes, la proportion de cas avec des antécédents de tabagisme était plus faible dans les cas graves, alors que la proportion de cas avec des antécédents de tabagisme inconnus était plus élevée dans les cas graves. Cela suggère qu'il peut être difficile d'obtenir des antécédents de tabagisme dans les cas graves.

Comme le montre la Fig. 3, tous les sous-groupes de gravité avaient une proportion relativement élevée de prescriptions de prednisolone et de méthylprednisolone au début de 2020, mais la proportion de prescriptions de dexaméthasone a nettement augmenté après son inclusion dans le Guide japonais. Les proportions de prescriptions de prednisolone et de méthylprednisolone diminuent dans les cas modérés II et dans les cas modérés I et légers mais restent élevées dans les cas graves. La proportion de cas de corticoïdes prescrits dans les cas graves variait fortement d'une semaine à l'autre, ce qui peut être attribué au faible nombre de cas graves (410 cas). La proportion de cas auxquels des stéroïdes ont été prescrits dans les cas modérés I et légers était plus faible que dans les cas graves et modérés II ; cependant, la proportion de prescriptions de dexaméthasone a augmenté après son inclusion dans le guide japonais. Par ailleurs, malgré la recommandation de ne pas administrer de stéroïdes aux patients atteints de la maladie modérée I et de la maladie bénigne dans la quatrième édition du Guide japonais révisé le 4 décembre 2020, la proportion de prescriptions de dexaméthasone est restée autour de 20 % après la révision. Ce résultat suggère que la dexaméthasone peut avoir été administrée quelle que soit la gravité de la maladie.

Le sous-comité des maladies infectieuses du Conseil des sciences de la santé tenu le 17 décembre 2020 a recommandé que, comme l'un des principaux enjeux de la réponse contre la pandémie, il était nécessaire d'envisager de renforcer la recherche sur les maladies infectieuses, y compris la collaboration entre l'Institut national des maladies infectieuses Maladies, le Centre national pour la santé mondiale et la recherche médicale et d'autres organisations connexes. Dans le cadre du renforcement de la recherche, les interventions gouvernementales se concentrent généralement sur le renforcement du développement des médicaments et des traitements. Cependant, les moyens par lesquels mettre en œuvre efficacement ces résultats dans la pratique clinique reçoivent souvent une attention insuffisante. Malgré l'émergence de médicaments efficaces et de politiques de traitement, l'état de santé du public reste insoluble à moins que ces connaissances ne soient intégrées de manière transparente dans la pratique clinique. Ainsi, il est impératif de paralléliser les efforts de développement de la recherche en mettant l'accent sur la mise en œuvre des résultats de la recherche tels que la diffusion et la conformité aux lignes directrices encapsulant les résultats de la recherche. Cependant, cette étude a suggéré que les recommandations du guide japonais n'étaient pas toujours suivies de manière adéquate. Par conséquent, des mesures doivent être prises pour promouvoir le respect des directives, telles que l'utilisation de tableaux et de figures pour communiquer les différences dans les recommandations de médicaments pour chaque gravité.

Afin d'évaluer l'impact du guide japonais sur les prescriptions de stéroïdes, il est nécessaire de prendre en compte des facteurs autres que le guide japonais qui peuvent avoir influencé la prescription de stéroïdes. Outre la gravité de la maladie, ces facteurs comprennent les lignes directrices, les articles de recherche, l'approbation et l'approvisionnement des médicaments, et les paiements, y compris le partage des coûts et le remboursement. L'augmentation de la proportion de prescriptions de dexaméthasone n'était probablement pas due à des changements dans la gravité des patients, car la proportion de cas graves/modérés II n'a pas changé avant ou après la semaine 29 (juillet 2020), comme le montre la figure 2.

Les premières éditions des « Rapid/Living Recommendations on Drug Management for COVID‐1922 » et de « The Japanese Medical Science Federation COVID-19 expert opinion23 », qui sont également les principales lignes directrices et orientations au Japon, ont été publiées le 9 septembre 2020. et le 20 novembre 2020, respectivement (Fig. 3 ⑤, ⑥). Ils n'ont donc pas pu être à l'origine de l'augmentation de la proportion de prescriptions de dexaméthasone en juillet 2020. De plus, bien que le ciclésonide ait attiré l'attention en raison d'un cas clinique24 publié le 2 mars 2020 sur le site de la Société japonaise des maladies infectieuses, la l'augmentation de sa demande le lendemain (3 mars) a conduit à un ajustement des expéditions, qui a pu supprimer l'augmentation de la proportion de prescription (Fig. 3 ①, ②). L'une des raisons de l'augmentation des prescriptions de prednisolone et de méthylprednisolone après avril pourrait avoir été parce qu'elles sont des alternatives au ciclésonide, qui a fait l'objet d'ajustements d'expédition. Cependant, étant donné que la proportion de prescriptions de dexaméthasone dans la population étudiée dans son ensemble est restée élevée malgré une baisse temporaire lors d'un ajustement des livraisons mis en œuvre vers septembre 2020, l'impact de l'ajustement des livraisons sur la proportion de prescriptions de dexaméthasone peut ne pas avoir été significatif. Cependant, il est difficile de conclure lequel d'un rapport sur l'efficacité de la dexaméthasone16 (suite à sa publication sur le serveur de prépublication le 22 juin 202025) ou du Guide japonais a principalement affecté l'augmentation des prescriptions de dexaméthasone car elles ont été publiées le même jour ( Fig. 2 ④). Considérant qu'il n'y a pas eu d'augmentation significative de la proportion de prescriptions de dexaméthasone immédiatement après la publication de la prépublication malgré la couverture médiatique qui a précédé la prépublication étant un sujet brûlant au Japon, y compris la couverture dans un journal national26, le Guide japonais pourrait jouer un rôle important dans l'évolution de la proportion de prescriptions de dexaméthasone. En outre, les inférences causales utilisant des conceptions quasi expérimentales telles que l'analyse de séries chronologiques interrompues ne peuvent pas être effectuées car un nombre important d'événements susceptibles d'affecter les proportions de prescriptions de stéroïdes se sont produits simultanément pendant la pandémie et l'hypothèse clé selon laquelle aucun facteur externe n'affecte systématiquement les tendances existe n'était pas satisfait ou il est difficile de prouver qu'il est satisfait.

Concernant l'approbation des médicaments, les stéroïdes tels que la dexaméthasone étaient indiqués pour le traitement des maladies infectieuses graves, mais aucun n'était indiqué pour le traitement de l'infection par le nouveau coronavirus. Ainsi, aucun impact n'était attendu sur la proportion de prescriptions en raison du passage des stéroïdes sans indication de « nouvelle infection à coronavirus » aux stéroïdes indiqués pour « nouvelle infection à coronavirus ». Enfin, aucune déclaration n'a été trouvée dans l'avis du MHLW concernant le traitement des paiements médicaux qui entraînerait une modification de la proportion de prescriptions d'un stéroïde particulier.

L'étude avait trois limites. Premièrement, si des facteurs autres que le guide japonais influençaient les prescriptions de stéroïdes en même temps, nous ne pouvions pas faire la distinction entre les influences de ces facteurs. Cependant, en tenant compte de ces facteurs comme décrit ci-dessus, il est considéré que le guide japonais a eu une certaine influence sur les décisions des médecins japonais concernant la prescription pendant la pandémie de COVID-19. Deuxièmement, les données des hôpitaux participant au projet QIP utilisées dans cette étude peuvent ne pas être généralisables à l'ensemble du Japon. Étant donné que les données utilisées dans cette étude ont été recueillies auprès d'hôpitaux qui ont participé volontairement au projet QIP, qui vise à évaluer et à améliorer la qualité des soins médicaux, ils peuvent avoir été plus conscients du respect des lignes directrices, etc. changements surestimés dans la prescription en réponse au guide japonais. Cependant, étant donné que des hôpitaux de soins aigus de différentes tailles de tout le Japon participent volontairement au projet QIP, le biais dû à la région ou à la taille de l'emplacement de l'établissement médical a été considéré comme faible. Troisièmement, il y avait une possibilité d'erreur de classification de la gravité de la maladie. Dans cette étude, la gravité de la maladie a été définie en fonction des pratiques médicales incluses dans les données du DPC. Cependant, étant donné que la gravité de la maladie est censée être déterminée objectivement en évaluant la saturation en oxygène, qui n'est pas incluse dans les données du DPC, il est possible que des différences de classification se soient produites. Cependant, sur la base des caractéristiques épidémiologiques de chaque sous-groupe de gravité présentées dans le tableau 1, les différences ont été considérées comme faibles.

La présente étude suggère que le guide japonais a influencé les décisions des médecins japonais concernant les prescriptions pendant la pandémie de COVID-19. Cependant, contrairement aux recommandations du Guide japonais de traitement médicamenteux selon la gravité, les stéroïdes étaient prescrits même pour les cas modérés et légers. Ceci malgré la recommandation de ne pas administrer de stéroïdes depuis la quatrième édition du Guide japonais du 4 décembre 2020. Il est possible que les recommandations du Guide japonais n'aient pas été correctement communiquées.

Les informations fournies pour renoncer au consentement des sujets de l'étude comprennent la liste des utilisateurs des données. Les ensembles de données générés pendant et/ou analysés pendant l'étude en cours sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable. Les autres points de contact sont l'Office of Research Promotion, General Affairs and Planning Division, Kyoto University (E-mail: [email protected]; Tel: + 81-75-753-9301) et le Comité d'éthique, École supérieure de médecine, Université de Kyoto (courriel : [email protected]).

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Nous tenons à remercier les hôpitaux participants au PAQ et leur personnel.

Cette étude a été soutenue par JSPS KAKENHI Grant Number JP19H01075 à Yuichi Imanaka et JP21K21136 à Jung-ho Shin de la Japan Society for the Promotion of Science, et Health Labour Sciences Research Grant Numbers JPMH20HA2003, JPMH21IA1005, JPMH23HA2002 et JPMH23HA2011 par le ministère de la Santé, Travail et bien-être, Japon à Yuichi Imanaka. Les bailleurs de fonds n'ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier ou la préparation du manuscrit.

Département d'économie de la santé et de gestion de la qualité, École supérieure de médecine, Université de Kyoto, Yoshida Konoe-cho, Sakyo-ku, Kyoto, Kyoto, 606-8501, Japon

Takuya Higuchi, Jung-ho Shin, Daisuke Takada, Tetsuji Morishita, Susumu Kunisawa et Yuichi Imanaka

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TH a conceptualisé l'étude, sélectionné les méthodes, analysé et interprété les données, rédigé le projet original, révisé et édité le manuscrit et visualisé les données. TH a été un contributeur majeur à la rédaction du manuscrit. JS a conceptualisé l'étude, interprété les données, développé les codes de programmation pour l'analyse des données, validé et organisé les données, révisé et édité le manuscrit et contribué à l'acquisition du financement. DT, TM a conceptualisé l'étude, interprété les données, développé les codes de programmation pour analyser les données, validé et organisé les données, et révisé et édité le manuscrit. SK, YI a conceptualisé l'étude, interprété les données, validé et organisé les données, et révisé et édité le manuscrit. YI est le garant de l'article. YI a supervisé et administré le projet de recherche et a contribué à l'acquisition du financement. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final. Le consentement des sujets de l'étude a été annulé en fournissant les informations requises aux sujets de l'étude conformément aux directives éthiques pour la recherche médicale et sanitaire impliquant des sujets humains du ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être, Japon (une traduction provisoire est disponible sur https://www. mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-10600000-Daijinkanboukouseikagakuka/0000080278.pdf).

Correspondance à Yuichi Imanaka.

Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

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Réimpressions et autorisations

Higuchi, T., Shin, Jh., Takada, D. et al. Le guide japonais a affecté la prescription de stéroïdes pour les patients hospitalisés COVID-19 pendant l'épidémie de COVID-19 au Japon. Sci Rep 13, 9041 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-36199-w

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Reçu : 11 décembre 2022

Accepté : 31 mai 2023

Publié: 03 juin 2023

DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-023-36199-w

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