Le besoin de l'industrie pharmaceutique en nouveaux excipients

Keith Horspool revient sur les efforts qui ont conduit la FDA à lancer son programme pilote d'examen des nouveaux excipients

Stéphanie Sutton | 29/09/2022 | 6 minutes de lecture

Avec Keith Horspool

Alors qu'il faisait un doctorat en chimie médicinale avec un groupe de chimiothérapie anticancéreuse, Keith Horspool a eu la chance d'avoir le professeur Malcolm Stevens comme superviseur. Le laboratoire du professeur Stevens a synthétisé le témozolomide qui, en 2019, était le seul médicament approuvé par la FDA pour traiter le glioblastome multiforme (Wikipedia). Le rôle du sponsor de l'industrie dans le projet, avec un court détachement industriel, a suscité l'intérêt de Horspool pour l'industrie pharmaceutique et a défini sa direction. "Cela m'a vraiment fait penser que l'industrie était le bon endroit pour poursuivre ma carrière scientifique. Je suis dans l'industrie depuis. Je n'ai jamais regardé en arrière et cela a été très gratifiant."

Horspool a occupé des postes chez Pfizer, Zeneca et Boehringer Ingelheim ; avant sa retraite, il était l'un des représentants de Boehringer au conseil d'administration du consortium IQ et a joué un rôle dans l'avancement des efforts visant à explorer les moyens d'encourager l'utilisation de nouveaux excipients dans le développement de médicaments. En vertu des réglementations actuelles de la FDA, un nouvel excipient obtient une acceptation spécifique pour son utilisation en étant incorporé dans un produit pharmaceutique NDA et son approbation. Le défi est que les sociétés pharmaceutiques ont été réticentes à utiliser de nouveaux excipients dans le développement de produits, car elles y voient un risque supplémentaire pour l'approbation du nouveau traitement. Les entreprises étant réticentes à utiliser de nouveaux excipients, il y a peu d'incitations à l'innovation en matière d'excipients et pour les fabricants d'excipients à développer de nouveaux matériaux.

Vous pouvez en savoir plus sur les défis dans ce domaine dans cette table ronde avec des experts IPEC-Amériques.

Bien que les grandes sociétés pharmaceutiques puissent être réticentes à utiliser de nouveaux excipients, cela ne signifie pas qu'il n'y a aucun intérêt. Horspool souligne que Pfizer était auparavant impliqué dans le développement de l'éther sulfobutylique bêta-cyclodextrine sodique (vendu sous le nom de Captisol par Ligand) et, en collaboration avec Bend Research et ses fournisseurs, a également aidé à garantir l'utilisation de HPMCAS pour les dispersions solides. Les deux matériaux ont conduit à la commercialisation de nombreux produits pharmaceutiques notables au cours de la dernière décennie. "Mais en général, il y a très peu d'exemples de sociétés pharmaceutiques qui s'engagent et font vraiment avancer les conversations autour de nouveaux excipients", déclare Horspool. "Cela a vraiment été laissé aux entreprises d'excipients et elles ont eu des défis de taille avec la réglementation actuelle. IPEC-Americas et le consortium IQ ont collaboré pour soutenir un effort visant à relever les défis de l'utilisation de nouveaux excipients et à identifier des solutions potentielles, y compris le lobbying auprès de la FDA."

L'un des plus grands défis auxquels étaient confrontés l'IPEC-Amériques et le consortium IQ était le fait que les fabricants de produits pharmaceutiques et la FDA étaient traditionnellement réticents à même discuter du sujet. "Les excipients ne sont pas leur cœur de métier, alors ils se demandaient pourquoi ils devaient s'impliquer", explique Horspool. "Ces attitudes signifiaient que nous devions vraiment réfléchir à la façon dont nous projetons le besoin de nouveaux excipients et les opportunités qu'ils peuvent créer. J'aime résumer la situation en disant que nous devions apprendre à être comme JK Rowling ; nous devions dire à un récit captivant qui a inspiré les gens."

Pour ce faire, IPEC-Americas et le Consortium IQ ont sollicité des avis industriels et des recommandations qui ont été partagés avec la FDA par divers moyens, notamment en utilisant la FDA Critical Path Initiative. Les communications à la FDA comprenaient un livre blanc et des présentations mettant en évidence des exemples de la façon dont les excipients font une différence clé pour les produits - accélérant le développement, augmentant la probabilité de succès de la recherche et, en fin de compte, apportant des produits plus nombreux et de meilleure qualité aux patients. « Il existe de nombreux besoins non satisfaits chez les patients qui auront besoin d'entités thérapeutiques plus diverses et plus difficiles pour le traitement. Il y a de plus en plus de cas où le succès d'un traitement nécessitera également l'incorporation des bons excipients (fonctionnels) dans le produit », déclare Horspool. "Et pourtant, il est si difficile de développer de nouveaux excipients."

Un tournant important est survenu lorsque l'USP a offert son soutien à cet effort et a soulevé le sujet lors de l'une de ses interactions avec la FDA. Cela a conduit l'USP à mener une enquête importante auprès des formulateurs du monde entier pour explorer les besoins, les défis et les demandes pour l'avenir. Les résultats de cette enquête fondamentale ont aidé à démontrer à la FDA que les formulateurs voient d'énormes avantages dans les nouveaux excipients. Grâce à tous ces efforts divers, il semble maintenant que l'IPEC-Amériques et le Consortium IQ, et l'USP, ont réussi dans leur quête d'inspiration ; en septembre 2021, la FDA a annoncé son programme pilote d'examen des nouveaux excipients - dont Horspool et bien d'autres espèrent qu'il réussira et conduira éventuellement à un changement permanent.

Il est possible que la pandémie de COVID-19 ait également encouragé les événements récents. Par exemple, le vaccin Pfizer/BioNTech incorpore deux nouveaux lipides qui sont importants pour la délivrance de l'ARNm, soulignant la valeur et l'importance des nouveaux excipients. Horspool déclare : « Nous avons constaté un changement profond au cours des deux dernières années en termes de mise au point de vaccins COVID-19 dans des délais phénoménalement accélérés. Nous pouvons apprendre beaucoup de l'expérience qui pourrait aider à faire naître la prochaine génération de thérapies - dans lesquelles je pense que de nouveaux excipients joueront un rôle important."

Horspool dit que beaucoup a été appris au cours de ce long voyage, en particulier en termes de travail et de collaboration nécessaires pour faire avancer de grandes discussions et apporter des changements.

Dès le début, le consortium IQ et l'IPEC-Amériques se sont concentrés sur les besoins de formulation et les défis liés à l'acceptation de nouveaux excipients - mais, à mesure qu'ils s'engageaient davantage avec la FDA, il est devenu clair qu'il y avait de nombreuses considérations de sécurité non cliniques qui devaient également faire partie de la discussion. « Bref, on a appris qu'il nous fallait un plus gros bateau ! dit Horspool. "Au fur et à mesure des discussions, nous avons dû impliquer de plus en plus de personnes. Par exemple, nous avions besoin de toxicologues pour répondre aux questions de toxicologie. Et, même si nous étions intéressés par l'utilisation de nouveaux excipients principalement pour l'administration orale, cela s'est rapidement étendu à d'autres domaines, tels que les produits biologiques et parentéraux. Heureusement, nous avions une vaste expérience grâce à nos organisations industrielles. Le consortium IQ et IPEC-Amériques servent extrêmement bien leurs communautés. À l'époque où je siégeais au conseil d'administration d'IQ, il y avait environ 1 000 scientifiques travailler ensemble et la collaboration entre les différentes équipes de direction était important. Comparez cela à quand j'ai commencé ma carrière, l'industrie n'aimait pas collaborer et les entreprises étaient très fermées. De nos jours, grâce à des communautés comme celles encouragées par le Consortium IQ et IPEC-Amériques et les équipes que nous avons créées entre nos organisations, les entreprises peuvent vraiment travailler ensemble - et cet effort synergique est bien plus efficace que ce que l'on peut accomplir seul. Il est essentiel que nous disposions d'organisations capables de travailler ensemble pour faire avancer des sujets importants - comme les nouveaux excipients -." "Ce fut un réel plaisir de participer à une initiative aussi importante et je suis reconnaissant à toutes les personnes impliquées pour leur soutien aimable et généreux. J'applaudis également la volonté de la FDA d'explorer les opportunités d'amélioration de la situation actuelle, je suis sûr que cela sera bénéfique pour notre industrie et, en fin de compte, pour les patients à long terme."

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