Les futurs médicaments auront besoin de nouveaux excipients : IPEC

ICSP Amérique du Nord

04-mai-2022 - Dernière mise à jour le 06-mai-2022 à 13h29 GMT

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Selon Nigel Langley (président de l'IPEC – Amériques), les nouveaux médicaments qui doivent encore être développés et approuvés pourraient avoir besoin de plus que les excipients qui sont entre nos mains actuellement. De nombreux traitements émergents auront très probablement besoin de nouveaux excipients pour réussir.

Langley couvrira le sujet le 17 mai à 16h15 lors de sa présentation "Novel Excipient Pilot Program" au CPhI North America​. Outsourcing-Pharma l'a contacté pour avoir un aperçu de la session et pour discuter du programme de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, des défis actuels et émergents et de ce qui se passe avec les excipients actuellement à l'étude.

OSP : Pourquoi y a-t-il un besoin de nouveaux excipients novateurs ?​

NL : Si vous regardez les pipelines des sociétés pharmaceutiques, le pourcentage de médicaments très peu solubles dans l'eau est bien plus élevé qu'il y a 20 à 30 ans. En fait, jusqu'à 90 % des petites molécules peuvent être vraiment insolubles et très peu solubles.

Pour mettre cela en contexte, dans certains cas, ces composés sont moins solubles que le marbre dans l'eau. Ainsi, le défi consiste à délivrer ces médicaments peu solubles afin qu'ils soient efficaces chez le patient. Après tout, s'il n'est pas dissous, il n'est pas absorbé et ne fera que traverser le corps sans avoir d'effet bénéfique.

Vous mettez cela ensemble et il devient clair qu'à une époque où les nouveaux excipients sont limités, ils sont à l'inverse plus que jamais nécessaires pour aider à surmonter cet important défi de formulation.

OSP : D'où partons-nous en termes d'introduction de nouveaux matériaux ?​

NL : Il est important de rappeler qu'il y a un fort besoin de nouveaux matériaux car beaucoup d'excipients actuels n'ont pas été développés pour des applications pharmaceutiques. Ils proviennent soit des cosmétiques, de l'alimentation ou d'autres industries, ils n'ont donc pas été conçus spécifiquement pour un besoin de formulation.

J'ai déjà mentionné les petites molécules peu solubles, mais il y a aussi des problèmes du côté des produits biologiques autour de l'agglomération et de la stabilité des protéines. De plus, il existe des défis autour de différentes formes posologiques, par exemple, différentes populations de patients, comme la pédiatrie et la gériatrie, où le masquage du goût des médicaments amers est essentiel si vous prenez une forme orale qui n'est pas un comprimé traditionnel - et environ 40 % des actifs les ingrédients pharmaceutiques (API) ont un goût amer.

De plus, les nouvelles modalités ont connu une croissance exponentielle au cours des dix dernières années et les excipients n'ont vraiment pas suivi. Donc, vous avez des excipients qui ont généralement entre 30 et 70 ans, et vous avez de nouvelles modalités pour lesquelles vous devez essayer de trouver une nouvelle solution. Par conséquent, les options sont parfois très limitées.

Notre mantra est donc. « Les médicaments de demain ne pourront pas tous être formulés avec les excipients d'hier !

OSP : Comment le processus d'examen de la FDA a-t-il commencé ?​

NL : Nous avons formé un partenariat entre IPEC Americas et le Consortium IQ (The International Consortium for Innovation and Quality in Pharmaceutical Development) dès 2015, car nous pensions que cela nous donnerait une meilleure chance de discuter de ce sujet avec la FDA.

Puis, en 2017, nous avons eu une réunion charnière avec la FDA au cours de laquelle nous avons proposé pour la première fois un nouveau programme d'examen des excipients. À la suite de cette réunion, l'USP a élaboré un questionnaire global destiné aux formulateurs pour évaluer s'il y avait un besoin de nouveaux excipients, quels étaient les défis et si un programme était réellement développé à l'avenir, cela résonnerait-il avec eux ?

Il y avait un soutien écrasant pour un programme visant à permettre un meilleur accès à ces matériaux à l'avenir, ce qui a incité la FDA à publier un dossier pour une réponse publique en 2019. Il s'agissait d'un processus d'examen pilote et a été chaleureusement accueilli, mais les choses se sont ensuite calmées. à cause de la pandémie; la FDA avait d'autres priorités, ce qui est tout à fait compréhensible.

Avance rapide jusqu'en septembre de l'année dernière et ils ont annoncé qu'ils allaient introduire un programme pilote et cela impliquerait la possibilité d'évaluer quatre nouveaux excipients, deux chaque année pendant deux ans. Bien qu'il existe de nombreux types différents de nouveaux excipients qui relèvent de la définition donnée par la FDA pour les nouveaux excipients, ce projet pilote se concentrera vraiment sur de nouvelles entités chimiques, comme de toutes nouvelles chimies pour de nouveaux excipients.

OSP : Savez-vous si quatre candidatures ont été présentées ?​

Nigel : La date de clôture des soumissions était aux alentours du 7 décembre 2021, et nous attendons toujours les commentaires de la FDA pour voir si elle a reçu quatre candidats. Certains critères ont été fixés dans le cadre de cette évaluation et le premier a nécessité la soumission d'un document d'assez haut niveau. Si cela semble intéressant et passe cette première phase, la deuxième phase nécessiterait les données complètes sur la toxicité telles que définies par les directives de la FDA sur le développement de nouveaux excipients, qui prennent généralement environ trois ans.

Mon propre avis est que je pense que les quatre ont été soumis, peut-être quelques autres. Ceux-ci peuvent provenir de différents fournisseurs et, éventuellement, même d'universités ou de start-ups. Qu'ils disposent de l'ensemble complet de données toxicologiques est une bonne question, car je ne pense pas qu'il y ait suffisamment de temps pour générer réellement ces informations afin de satisfaire aux exigences du programme.

OSP : Supposons que quatre nouveaux excipients soient mis en avant ; faudra-t-il qu'ils fassent partie d'un médicament commercial qui sera mis sur le marché pour obtenir ces données toxicologiques?​

NL : Lorsque vous développez un nouvel excipient, vous devez vraiment suivre les directives actuelles établies par la FDA. Il faut généralement deux ou trois ans pour compléter toutes les données toxicologiques nécessaires. Bien que les développeurs puissent être intéressés à essayer un nouvel excipient, avant ce programme pilote, la réticence a toujours été qu'il pourrait être bloqué à un moment donné au cours de ce processus en raison du risque perçu de faire passer quelque chose qui n'a pas fait l'objet d'une évaluation clinique auparavant. .

Cela n'a vraiment été envisagé que lorsque toutes les autres approches de formulation utilisant des excipients existants ont échoué - à quel point ils sont obligés d'abandonner une cible ou d'utiliser de nouveaux excipients. Donc, en un mot, c'est la dynamique que nous voulons briser - et encourager l'innovation des excipients pour être plus universelle.

OSP : Comment le programme modifiera-t-il les soumissions NDA ?​

NL : Le programme a été introduit parce qu'à l'heure actuelle, la FDA n'examine pas le nouvel excipient jusqu'à ce que la société pharmaceutique soumette une NDA à l'étape finale, puis le nouveau médicament serait évalué. Ou la formulation comprenant le nouvel excipient sera évaluée à ce moment-là et la société espère que le médicament sera approuvé après la phase trois contenant le nouvel excipient.

Actuellement, vous avez besoin d'au moins deux médicaments qui ont été approuvés avant que ce nouvel excipient n'apparaisse éventuellement dans la base de données des ingrédients inactifs de la FDA. C'est vraiment l'indication pour le marché qu'il s'agit d'une valeur sûre avec une nouvelle demande de médicament.

Maintenant, ce qui est si excitant avec le programme pilote, c'est qu'il permettra à l'excipient d'être soumis à un examen précoce par la FDA. Ils examineront les données et évalueront la sécurité, ce qu'ils n'ont jamais fait auparavant de manière formelle.

Si un nouvel excipient passe par là - c'est-à-dire qu'ils n'ont aucune inquiétude quant à l'intégrité de la sécurité du nouveau matériel - ils l'ajouteront alors à leur site Web car, à leur avis, il convient aux tests cliniques. Ce faisant, nous espérons que les formulateurs et diverses sociétés pharmaceutiques pourront avoir un peu plus confiance dans l'utilisation de nouveaux excipients et choisiront potentiellement ceux-ci en plus des excipients plus anciens éprouvés et testés existants. Il s'agit essentiellement d'uniformiser les règles du jeu pour l'utilisation de ces nouveaux excipients pré-examinés avec toute autre chose. C'est une grande barrière perçue à l'entrée supprimée et réduit les risques du processus de l'innovateur.

OSP : Cette nouvelle approche encouragera-t-elle le développement et l'utilisation de nouveaux excipients ?​

NL : Absolument, comme par le passé, l'incitation à se développer avant le programme était très faible, car cela pouvait prendre sept ou huit ans pour développer un nouvel excipient d'une nouvelle entité chimique, puis espérer le meilleur lors du lancement. Cela pourrait donc prendre encore 10 ou 15 ans avant d'obtenir un retour commercial sur votre investissement. Cela ne fonctionne pas très bien pour n'importe quel type d'entreprise.

OSP : Qu'en est-il du rôle des excipients co-traités ?​

NL : C'est un autre domaine dans lequel nous travaillons activement. Nous voulons remettre en question la façon dont les excipients co-traités sont perçus par la FDA, surtout s'ils sont spécifiquement développés. Imaginez un scénario dans lequel vous avez deux ou trois excipients connus qui figurent dans la base de données des ingrédients inactifs de la FDA et que vous les utilisez à des niveaux ne dépassant pas ceux indiqués dans cette base de données.

Ensuite, vous savez que le risque pour la sécurité est assez minime, mais pour le moment, il y a beaucoup de risques perçus même pour l'adoption d'excipients co-traités. Et c'est quelque chose que nous devons aborder car je dirais que c'est probablement de là que viendra une grande partie de l'innovation, plutôt que de développer une nouvelle chimie depuis le début.

La bonne nouvelle est que la FDA est très favorable dans le domaine de la fabrication continue, car les excipients co-traités offrent une excellente opportunité d'améliorer l'efficacité des processus de fabrication continue. Ainsi, par exemple, plutôt que d'introduire quatre excipients différents dans un processus continu, vous pourriez éventuellement les combiner en un seul excipient co-traité et simplement l'introduire, ce qui augmenterait la fonctionnalité et l'efficacité.

OSP : Verrons-nous beaucoup plus de réflexions sur le ciel bleu de la part des fabricants d'excipients ?​

NL : Tout l'intérêt de notre activité commune est de stimuler l'innovation du côté des excipients. Nous avons énormément d'innovations en cours dans les API, les modes de livraison et de nombreux autres domaines, mais les excipients doivent jouer un rôle dans tous ces domaines. Les excipients doivent être considérés comme faisant partie intégrante du puzzle, plutôt que comme la moindre science qui est parfois la perception actuelle.

Notre objectif est de stimuler une culture innovante autour des excipients et de créer un environnement dans lequel les sociétés d'excipients et les sociétés pharmaceutiques collaborent beaucoup plus formellement et étroitement. Plutôt que de reposer entièrement la responsabilité sur la société d'excipients, comme cela a été le cas dans le passé, avec l'idée que : "Vous générez une innovation et revenez vers nous lorsque quelqu'un d'autre a fait approuver ce produit dans son médicament et nous" d être intéressé à l'utiliser ». Nous voulons renverser ce paradigme et dire « dites-nous quels sont vos besoins et travaillez en étroite collaboration avec nous ».

Avec cette approche, les patients bénéficieront de manière cruciale car ils obtiendront une formulation aussi optimale que possible, plutôt que simplement quelque chose qui va bien. Cela donnera aux développeurs plus d'options pour les excipients et leur permettra de fabriquer des produits encore meilleurs.

OSP : Pensez-vous que les excipients sont définitivement à la hausse dans l'industrie, et qu'il y a plus d'intérêt qu'aujourd'hui qu'il y a, disons, cinq ans ?​

NL : Le fait même que nous ayons cette session, et que nous en parlions dans les médias, montre tout le chemin parcouru, mais je veux que nous construisions là-dessus et que nous allions beaucoup, beaucoup plus loin. Oui, il y a certainement plus de collaboration dans l'ensemble de l'industrie, des CDMO et des CRO aux universitaires et bien sûr aux formulateurs et aux régulateurs. Je vois un réel potentiel pour obtenir de bons retours sur investissement, tout en créant en même temps l'opportunité pour les formulateurs de parler aux fournisseurs de manière plus collaborative.

Je pense que tout le monde sera gagnant si nous pouvons faire de ce programme pilote un succès - et je suis très optimiste que lorsque les nouvelles sortiront de la FDA sur ces 4 applications, elles seront positives. Cela signifiera qu'ensemble, nous avons franchi une nouvelle étape dans le développement de meilleurs médicaments pour les patients.

Le CPhI Amérique du Nord est programmé en ligne du 9 au 27 mai et en personne à Philadelphie du 17 au 19 mai.

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