Hypogonadisme secondaire : causes et traitement potentiel

La plupart des cas d'hypogonadisme secondaire semblent répondre au traitement par modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM). Cependant, l'intolérance aux SERM est courante ou ils peuvent provoquer des effets secondaires indésirables, selon Paul Turek, MD, directeur de la clinique Turek à Beverly Hills et San Francisco, Californie.

"Je dirais qu'il y a une mer de changements dans la façon dont nous traitons l'hypogonadisme hypogonadotrope (HH) ces derniers temps", a déclaré le Dr Turek à Endocrinology Advisor. "C'est parce que les urologues de la reproduction sont devenus plus à l'aise avec l'utilisation des SERM hors AMM pour les hommes, et les endocrinologues apprennent maintenant à quel point les SERM peuvent être efficaces pour aider les hommes à sevrer les stéroïdes anabolisants. Cette classe d'agents est vraiment" bioidentique "pour le remplacement de la testostérone, comme ils augmentent les niveaux de testostérone native ou endogène plutôt que de les remplacer par de la testostérone exogène."

Les SERM peuvent également aider à préserver la fertilité et la taille des testicules, a-t-il noté.

Jusqu'à présent, il a été rapporté que l'HH est une cause rare d'infertilité masculine. Cependant, l'incidence exacte est incertaine et certains cliniciens pensent que le taux pourrait être considérablement plus élevé que celui rapporté historiquement, selon le Dr Turek.

"Il n'y a pas de bonnes études sur la prévalence de l'infertilité secondaire. Cependant, étant donné qu'il s'agit d'une conséquence de stress de toutes sortes, il est probable qu'elle soit très courante chez les hommes en âge de procréer", a-t-il déclaré.

Les cliniciens traitent maintenant souvent de manière empirique l'oligospermie idiopathique avec du citrate de clomifène pour augmenter l'hormone lutéinisante (LH) et par la suite la testostérone intratesticulaire. Les effets secondaires connus comprennent la gynécomastie, la prise de poids, les problèmes visuels et l'acné.

Une étude de 3 ans sur 46 hommes avec des taux sériques de testostérone de base de 228 ng/dL a montré que le citrate de clomifène entraînait des améliorations significatives de plusieurs paramètres.1 Les taux moyens de testostérone de suivi étaient de 612 ng/dL à 1 an, 562 ng/ dL à 2 ans et 582 ng/dL à 3 ans. Les scores moyens de densité osseuse du col fémoral et du rachis lombaire se sont également significativement améliorés.

Le Dr Turek et ses collègues ont également étudié de manière prospective comment le citrate de clomifène affecte la qualité du sperme. Leur étude a inclus 23 hommes avec une testostérone totale <250 ng/dL, des niveaux de LH normaux ou faibles et des symptômes cliniques tels que la dysfonction érectile, l'infertilité et une faible libido.

Les hommes ont reçu 12,5 mg à 25 mg de citrate de clomifène par jour. La réponse hormonale a été évaluée 3 semaines plus tard et l'agent a été titré pour atteindre des taux de testostérone compris entre 400 ng/dL et 700 ng/dL.

Les chercheurs ont découvert que 86 % des patients présentaient une augmentation de plus de 50 % de la testostérone. Parmi un sous-ensemble de 11 hommes infertiles pour lesquels une analyse du sperme avant et après le traitement était disponible à des fins de comparaison, 7 (64 %) présentaient une augmentation supérieure à 50 % du nombre total de spermatozoïdes mobiles.2

"Le plus important est une nouvelle version pure du citrate de clomifène (enclomifène) pour l'hypogonadisme secondaire chez les hommes", a déclaré le Dr Turek, notant que le médicament devait être examiné par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2015.

"Le citrate de clomifène, bien qu'approuvé uniquement par la FDA pour les femmes aux États-Unis, augmente la poussée de l'hypophyse vers le testicule pour produire plus de testostérone", a-t-il expliqué. "C'est une pilule et fonctionne très bien pour certains hommes."

La FDA devait décider d'approuver ou non l'enclomiphène, anciennement connu sous le nom d'Androxal, le 30 novembre 2015. Une réunion du comité consultatif sur les médicaments osseux, reproductifs et urologiques de l'agence, qui aurait aidé à guider la décision de la FDA, a également été prévue pour le 5 novembre 2015. Cependant, la réunion a été annulée, avec un avis publié sur le site Web de la FDA indiquant que "de l'extérieur, l'avis d'un expert n'est plus nécessaire."3

Dans un communiqué de presse, le fabricant de l'enclomifène, Repros Therapeutics, a noté que la réunion avait été annulée "en raison de questions soulevées tard dans l'examen concernant la validation de la méthode bioanalytique qui pourraient affecter l'interprétabilité de certaines données de l'étude pivot."4

À l'heure actuelle, la FDA n'a pas statué sur l'approbation de l'enclomifène.

Alors que les cliniciens ont amélioré les thérapies médicales pour traiter l'hypogonadisme secondaire, le Dr Turek a souligné l'importance de traiter l'ensemble du patient en identifiant et en traitant en fonction d'une pathologie détectable spécifique.

Il a noté que lors du traitement de ces hommes, il est essentiel de tenir compte de la façon dont le stress peut affecter leur santé globale. Il a recommandé que lors du traitement d'une faible libido, les cliniciens envisagent des thérapies individualisées, telles que des exercices réguliers, des massages, de l'acupuncture et du yoga, qui aident à se reposer et à restaurer le système nerveux. Il a noté qu'un corps stressé et malsain est un dépresseur de testostérone.

L'utilisation de la thérapie à la testostérone chez les jeunes hommes a également augmenté de façon spectaculaire au cours de la dernière décennie. Les endocrinologues de la reproduction voient un nombre croissant d'hommes stériles en raison de l'utilisation de stéroïdes anabolisants.

"Le diagnostic d'hypogonadisme secondaire est manqué et traité comme un hypogonadisme primaire", a déclaré le Dr Turek. "Alors que la récupération spontanée de la spermatogenèse peut se produire après l'utilisation de stéroïdes anabolisants, des études ont montré que les traitements, qui incluent les SERM, la gonadotrophine chorionique humaine et les inhibiteurs de l'aromatase, peuvent accélérer cette récupération."

En 2014, l'Endocrine Society a publié une déclaration scientifique sur l'utilisation de stéroïdes anabolisants et les effets néfastes sur la santé pour souligner ce qu'elle considère comme une lacune en matière d'éducation. par les athlètes d'élite et non sur les risques généraux pour la santé. Par la suite, il semble y avoir une perception erronée et répandue selon laquelle l'utilisation de drogues améliorant la performance est sans danger et que les effets indésirables sont gérables.

"Il y a en effet une augmentation de l'utilisation de stéroïdes anabolisants, et parce que la testostérone exogène supprime l'axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire (HPT), cela entraîne une HH induite par les médicaments. C'est une entité différente de l'HH pathologique", a déclaré Rebecca Sokol, MD. , MPH, professeur de médecine et d'obstétrique et de gynécologie à la Keck School of Medicine de l'Université de Californie du Sud à Los Angeles.

"Une autre cause de l'HH induite par la drogue est l'utilisation croissante d'héroïne, de naltrexone, de codéine et de dérivés similaires à la codéine. Les opiacés suppriment le système hypothalamo-hypophysaire, faisant chuter considérablement les niveaux de testostérone."

Peter Kolettis, MD, professeur d'urologie à l'Université de l'Alabama à Birmingham, a déclaré que l'augmentation de l'HH due à l'utilisation de stéroïdes et de testostérone est un problème croissant.

Selon le Dr Kolettis, des études ont montré que la testostérone de remplacement a un fort effet négatif sur la production de sperme, et que les stéroïdes anabolisants peuvent nuire à la fertilité masculine de la même manière.

"Davantage de recherches pourraient être utiles pour mieux comprendre ce problème. Il est important d'éduquer les hommes et les prestataires de soins sur les risques que ces médicaments présentent pour la fertilité. Il est important que les hommes en âge de procréer sachent qu'il existe des risques pour leur fertilité s'ils utilisent des stéroïdes ou de la testostérone », a déclaré le Dr Kolettis au conseiller en endocrinologie.

Kenan Omurtag, MD, professeur adjoint d'endocrinologie de la reproduction et d'infertilité à la faculté de médecine de l'Université de Washington à Saint Louis, Missouri, a déclaré que les endocrinologues devaient s'exprimer sur cette question. Non seulement les endocrinologues doivent éduquer leurs patients, mais ils doivent également discuter des effets de ce que beaucoup peuvent considérer comme une supplémentation inoffensive.

"Vous pouvez écouter n'importe quelle publicité sportive à la radio et elles inondent simplement les hommes au sujet de la thérapie de remplacement de la testostérone", a déclaré le Dr Omurtag à Endocrinology Advisor. "Ils ciblent les hommes de 30 à 40 ans, et beaucoup de ces hommes essaient d'avoir un enfant ou un deuxième ou troisième enfant. Il y a une idée fausse selon laquelle cela n'affecte pas leur nombre de spermatozoïdes et certains pensent à tort que cela améliore leur nombre de spermatozoïdes."